[发明专利]一种99mTcN核标记阿仑膦酸氨荒酸盐配合物及制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种^99mTcN核标记的阿仑膦酸氨荒酸盐配合物及制备方法和应用，该配合物以^99mTcN核为中心核，与之配位的有机配体为ALNDTC分子，通过配体ALNDTC的合成及^99mTcN‑ALNDTC的工艺步骤制备而成。该配合物的放射化学纯度高、化学结构容易确定、稳定性好，与羟基磷灰石的结合率高，有高的骨摄取和较好的滞留性，骨/血、骨/肌肉比值及骨显像效果好，能够满足进一步临床骨显像的需要，可以作为一种新型的骨显像剂推广应用。

技术领域

本发明涉及放射性药物和核医学领域，具体是指一种^99mTcN核标记阿仑膦酸氨荒酸盐配合物及制备方法和应用。

背景技术

目前，恶性肿瘤已经成为危害人类健康的主要杀手，同时很多癌症在发展的过程中会伴随着骨转移，例如发病率和死亡率较高的乳腺癌、肺癌以及前列腺癌等。恶性肿瘤骨转移会引起强烈的骨疼痛，严重影响了病人的生活质量，因此，恶性肿瘤骨转移的早期诊断对病人治疗方案的制定具有十分重要的意义。利用放射性药物进行骨显像具有无创伤性、灵敏度高等优点，已经成为恶性肿瘤骨转移的主要诊断方法。

在正常骨组织中，骨质重吸收和骨形成是一个动态平衡过程，而恶性肿瘤的骨转移会打破这种平衡。在恶性肿瘤的骨转移部位，骨代谢更加活跃，二膦酸盐类化合物可以与骨中的羟基磷灰石中的Ca²⁺结合，从而在骨中蓄积。在骨放射性药物研究中，将二膦酸盐类化合物与^99mTc进行放射性标记制备相应^99mTc配合物是探求新型骨显像剂的一条有效途径。目前，不少^99mTc标记的二膦酸盐类化合物作为骨显像剂已在临床推广使用。其中，^99mTc标记的亚甲基二膦酸盐 (^99mTc-MDP)是临床上应用最广泛的骨显像剂之一。但是，^99mTc-MDP也存在一些问题，如^99mTc-MDP是由几种价态的^99mTc络合物组成的混合物，组分复杂导致其化学结构无法得到确认，由此可能导致用不同厂商提供的MDP药盒经^99mTc标记后制备得到的^99mTc-MDP因其有效组分不同从而给病人骨显像质量带来影响(M.W.Lindegaard,D.E.Heggli.Biodistribution of anionic separated MDP complexesfrom different MDP preparations[J],European Journal of Nuclear Medicine,1989,15:609-611)。此外，其非靶器官清除较慢，病人从注射药品到进行显像需要等待较长时间。另外，^99mTc-MDP的体外稳定性也有待提高。因此，仍有必要发展性质优良且化学结构明确的新型骨显像剂。

为了寻求性能更为优良的新型骨显像剂，本发明以商品化的新一代双膦酸盐类药物阿仑膦酸钠作为原料，保留其亲骨的药效团结构，进行巧妙的结构修饰，使之转化为氨荒酸盐配体，利用氨荒酸盐配体中的S原子与[^99mTcN]²⁺核配位制备稳定性好的^99mTcN核标记阿仑膦酸氨荒酸盐配合物来用作新型骨显像剂，具有重要的现实意义和广阔的临床应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种放射化学纯度高、稳定性好，制备简便且价格低廉，应用在骨显像领域的^99mTcN核标记阿仑膦酸氨荒酸盐配合物。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：一种^99mTcN核标记阿仑膦酸氨荒酸盐配合物，分子通式写为一种^99mTcN-ALNDTC配合物，其结构式如下：