[发明专利]一种含有银杏内酯B和磷酸二酯酶抑制剂的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种含银杏内酯B的药物组合物，它含有银杏内酯B和磷酸二酯酶抑制剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明组合物中，银杏内酯B与磷酸二酯酶抑制剂可以发挥协同增效作用，抑制血小板聚集的效果优良，副作用小，临床应用前景优良。本发明药物组合物配方新颖、组分简单、作用机制明确、且疗效显著、不易产生耐受性，可实现工业化大生产。

技术领域

本发明涉及一种含银杏内酯B的药物组合物。

背景技术

西洛他唑和西地那非都属于磷酸二酯酶抑制剂，可抑制血小板聚集，具有抗栓作用。

西洛他唑，中文名：6-[4-(1-环己基-1H-戊四唑-5-基)丁氧基]-3[1],4-二氢-2(1H)-喹诺酮，分子式:C₂0H₂7N₅O₂分子量:369.4607分子结构:

西洛他唑可抑制血小板聚集，具有抗栓作用，用于治疗慢性动脉闭塞性溃疡、疼痛及冷感等局部性疾病。主要不良反应为头痛、头晕及心悸等，个别患者可出现血压偏高，其次为腹胀、恶心、呕吐、胃不适、腹痛等消化道症状，少数反应出现肝功能异常，尿频，尿素氮、肌酐及尿酸值异常，偶见过敏反应，包括皮疹、瘙痒，其他偶有白细胞减少、皮下出血、消化道出血、鼻出血、血尿、眼底出血等。

西地那非，化学名称为，5-[2-Ethoxy-5-(4-methyl-piperazine-1-sulfonyl)-phenyl]-1-methyl-3-propyl-1,3a,6,7a-tetrahydro-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one，有抗血小板和抗血栓活性。其副作用主要为头痛、颜面潮红、消化不良。在一组4274例试验报告中，副作用出现率分别为头痛10％、颜面潮红9％、消化不良6％、呼吸道感染6％。在心血管副作用方面，18组4274例的临床报告显示78％是轻微的，16％是温和的，6％是严重的。

因此，如何在保证治疗效果的情况下，减少西洛他唑和西地那非的使用以降低副作用亟待解决。

银杏内酯B是从天然药物银杏叶中提取的活性成分，其副作用小，活性 强，是迄今发现的最强的血小板活化因子拮抗剂，但是价格高，临床使用的成本太高。

发明内容

本发明的目的在于克服磷酸二酯酶抑制剂如西洛他唑或者西地那非在单用于抗血小板聚集时产生的副作用而研制出的一种具有协同作用的新的药物组合物。

本发明提供了一种含银杏内酯B的药物组合物，它含有银杏内酯B和磷酸二酯酶抑制剂。

所述的磷酸二酯酶抑制剂为西洛他唑或者西地那非。

所述银杏内酯B与磷酸二酯酶抑制剂的重量配比为：银杏内酯B1-20份，西洛他唑或西地那非10-500份；

优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B5-15份，西洛他唑或西地那非20-200份；

进一步优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B8-12份，西洛他唑或西地那非50-100份；

再进一步优选地，二者的重量配比为：银杏内酯B10份，西洛他唑或西地那非50份或100份。

优选地，所述银杏内酯B与西洛他唑的重量配比优选为1:5～2:1，进一步优选为1:5～1:4。

优选地，所述银杏内酯B与西地那非的重量配比优选1:10～2:1，进一步优选为1:10～1:4。

本发明还提供了制备前述的药物组合物的方法，它包括以下步骤：

S1：按组份及重量比称取原料银杏内酯B以及磷酸二酯酶抑制剂；