[发明专利]一种美普他酚杂质C的制备方法

权利要求书

1.一种式I所示美普他酚杂质C的制备方法，其特征在于，化合物A与化合物B在Pd催化剂和碱的作用下，通过偶联反应得到联苯化合物IV，化合物IV再经脱除酚羟基保护基R得到该杂质C：

其中，R₁选自三氟甲磺酰氧基、硼氧基；

R₂选自卤素、硼氧基；

R选自烷基、烷基或芳香基取代的酰基、甲磺酰基；且

R₁与R₂不相同。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述Pd催化剂优选Pd(PPh₃)₄或Pd(dppf)₂Cl₂。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自磷酸钾、醋酸钾、碳酸钾，优选磷酸钾。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，偶联反应所用溶剂选自二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环中的一种。

5.根据权利要求1-4任一权利要求所述的制备方法，其特征在于，可通过下列步骤制备美普他酚杂质C：

第一步化合物II与化合物III在Pd催化剂和碱作用下，制备化合物IV：

R定义同前；

Pd催化剂选自Pd(PPh₃)₄或Pd(dppf)₂Cl₂；

碱选自磷酸钾、醋酸钾、碳酸钾，优选磷酸钾；

反应溶剂选自二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或二氧六环中的一种；

第二步化合物IV脱除酚羟基保护基R，得到美普他酚杂质C，R定义同前。

6.根据权利要求1-4任一权利要求所述的制备方法，其特征在于，可通过下列步骤制备美普他酚杂质C：

第一步化合物V与化合物VII在Pd催化剂和碱作用下，制备化合物IV：

R定义同前；

Pd催化剂选自Pd(PPh₃)₄或Pd(dppf)₂Cl₂；

碱选自磷酸钾、醋酸钾、碳酸钾，优选磷酸钾；

反应溶剂选自二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或二氧六环中的一种；

第二步化合物IV脱除酚羟基保护基R，得到美普他酚杂质C，R定义同前。