[发明专利]碱性成纤维细胞生长因子组合物及其在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体一种涉及碱性成纤维细胞生长因子组合物及其在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用。

背景技术

脊髓损伤(SpinalCordInjury，SCI)是一种严重的神经系统创伤，通常可导致严重的神经功能障碍和残疾，不仅影响患者个人生理及心理，而且对家庭及社会造成沉重的负担。世界上脊髓损伤瘫痪病人有上千万，我国亦逾百万，据统计美国每年新增1万多伤病员，我国仅北京地区脊髓损伤发生率约800人/年，已成为高发伤病之一。

脊髓损伤可以分为原发性损伤和继发性损伤。脊髓损伤发生后，其损伤临近部位的组织受损破坏，发生出血、坏死，为原发性损伤；随后损伤区及临近部分发生缺血、再灌注损伤，脂质过氧化产生氧自由基损害，细胞内钙离子超载，炎症介质产生，兴奋性神经递质损害，细胞凋亡等一系列病理生理过程，称为继发性损伤。继发性损伤是一种细胞和分子水平主动调节的过程，具有可逆性。继发性损伤可加重原发性损伤，造成脊髓功能障碍，致使机体全瘫或部分瘫痪。如果能阻断此连锁反应中的某一环节，则可能明显减轻继发性损伤，促进脊髓功能的恢复。对原发性脊髓损伤的主要依靠外科手术，而对继发性损伤进行药物控制治疗。

目前对于脊髓损伤治疗，在临床尚无特殊用药，治疗不是很理想。损伤早期多用糖皮质激素(地塞米松、甲基强的松龙等)来减轻炎症反应。甲基强的松龙是目前应用最为广泛且公认最有效的治疗脊髓损伤的药物。大剂量应用甲基强的松龙可通过多种机制阻止脊髓损伤继发性损伤的发生，但是其在临床应用中会导致病人出现过敏、休克，导致或加重溃疡、糖尿病等相关并发症，为治疗脊髓损伤增加了一定的风险，也引起了临床医生的担忧和警惕。故研发一种副作用少且有疗效的脊髓损伤治疗药物已经成为目前研究的热点和难点。

碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)是18KD的阴离子多肽，具有广泛生物学活性，它广发存在于全身组织中，但以神经系统最为明显，它能促进神经元的存活和突起生长，是神经胶质细胞、毛细血管内皮细胞的促有丝分裂原，并能拮抗兴奋性氨基酸等对神经元的毒性作用而起到保护神经元的作用，且对神经外胚层和中胚层的多种细胞具有促增殖和分化的作用。虽然bFGF能促进神经元存活与生长，但是其效用与剂量有关，大剂量bFGF带来更好疗效的同时会伴随着明显的毒副作用，如注射部位出现红肿，约3cm×4cm，全身痒，四肢散在红斑。

发明内容

鉴于大剂量碱性成纤维细胞生长因子存在的毒副作用，本发明人通过将碱性成纤维细胞生长因子与另一活性成分制备成药物组合物，在增强药效的同时降低了碱性成纤维细胞生长因子的用量，进而降低了后者的毒副作用。因此，本发明的目的在于提供了一种毒副作用低、疗效更为显著的碱性成纤维细胞生长因子药物组合物。

为了实现本发明的目的，发明人在筛选药用辅料的试验中意外地发现，在药物组合物处方中加入低剂量的N-甲基丙氨酸(又名2-甲基丙氨酸，2-Amino-2-methylpropionicacid)，不仅可以提高药物组合物的稳定性，而且可以增强药物的神经功能修复功效。具体地，本发明的目的是这样实现的：

一种含有碱性成纤维细胞生长因子的药物组合物，该药物组合物中每一单位制剂含有碱性成纤维细胞生长因子0.1-2万U，以及N-甲基丙氨酸1-20mg。

进一步优选地，如上所述含有碱性成纤维细胞生长因子的药物组合物，其中每一单位制剂含有碱性成纤维细胞生长因子0.2-1万U，以及N-甲基丙氨酸2-10mg。

再进一步优选地，如上所述含有碱性成纤维细胞生长因子的药物组合物，其中每一单位制剂含有碱性成纤维细胞生长因子0.4万U，以及N-甲基丙氨酸2-3mg。

再进一步优选地，如上所述的碱性成纤维细胞生长因子的药物组合物，其中碱性成纤维细胞生长因子以U计，N-甲基丙氨酸以mg计，碱性成纤维细胞生长因子与N-甲基丙氨酸的用量比为1800:1。

另外，本发明所述含有碱性成纤维细胞生长因子的药物组合物，其通过添加其他药剂学上可接受的辅料后被制备成为粉针剂、水剂、脂质体。