[发明专利]一种不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液及其制备工艺

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液及其制备工艺，属于医药领域。

【背景技术】

氧氟沙星是一种非常有前景的哇诺酮类广谱抗菌药，氧氟沙星滴眼液是用于治疗眼睑炎、泪囊炎、睑腺炎、结膜炎、睑板腺炎(含角膜溃疡)以及用于眼科围手术期的无菌化疗法的常用滴眼液。

而微生物污染是滴眼液在生产、贮藏、运输及使用过程中存在的一个主要问题，为提高滴眼液的杀菌效果并防止微生物污染，通常在滴眼液中加入抑菌剂。但是抑菌剂的不合理应用不仅影响滴眼液的质量，还可产生毒副作用，有关滴眼液中抑菌剂的毒性反应及对眼组织损害的报道日益增多，特别是需长期使用的滴眼液，如抗青光眼及白内障等滴眼液中抑菌剂的毒性反应及对眼组织的损害不容忽视。

另外，氧氟沙星难溶于水，在金属离子存在下，容易氧化变色，产生杂质，同时还会影响其抗菌活性。在Mueller-Hinton培养基(MHB)上研究Mg²⁺，AL³⁺，Fe³⁺，Ca²⁺，Zn²⁺，Cu²⁺等金属离子对氧氟沙星(Ofloxacin)和头孢三嗪抗金菌的MIC和MBC的影响，结果表明，在正常培养基上氧氟沙星的MIC为0.35ug/L，MBC为11.3ug/L，但加入5mmol/LMg²⁺后，MIC和MBC值均增加大约4倍，加入0.625mmol/LAL³⁺后增加2倍，加入1.25mmol/LFe³⁺后则增加10倍。Zn²⁺，Ca²⁺，Cu²⁺的加入不改变氧氟沙星和头孢三嗪的MIC和MBC值。随着Fe³⁺浓度的提高，氧氟沙星的MIC和MBC值均升高。因此，其抗菌活性的降低可能与其和金属离子形成螯合有关。在抗生素的临床使用中，药代动力学及细菌学应用时均应考虑金属离子与抗生素相互作用的影响。

【发明内容】

针对现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液。

为实现上述目的，本发明采取如下技术方案：

一种不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液，包括活性成分氧氟沙星、渗透压调节剂、pH调节剂，不含任何抑菌剂。

优选的，每1000mL上述氧氟沙星滴眼液中含有：氧氟沙星2.8～3.5g，渗透压调节剂7.2～8.8g，pH调节剂6.0～10mL。

本发明的另一目的是克服氧氟沙星易受金属离子影响且不易溶于水的缺陷。具体方案如下：

上述不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液，还包括金属离子络合剂。

优选的，上述不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液，还包括助溶剂、增溶剂。

进一步优选的，上述不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液中，所述渗透压调节剂为氯化钠，pH调节剂为氢氧化钠溶液，所述助溶剂为乙酸溶液，所述增溶剂为聚山梨酯-80，所述金属离子络合剂为依地酸二钠。

进一步优选的，每1000mL上述氧氟沙星滴眼液中含有：氧氟沙星2.8～3.5g，氯化钠7.2～8.8g，氢氧化钠溶液6.0～10mL，乙酸溶液1.3～1.9mL，聚山梨酯-800.13～0.18g，依地酸二钠0.08～0.11g。

本发明的另一目的是提供一种不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液的制备工艺，包括以下步骤：

(1)取部分处方配制量的注射用水至配料罐中，并升温至90℃～100℃，投入渗透压调节剂，搅拌溶解；

(2)另往一容器中，加入适量的注射用水，然后加入氧氟沙星，搅拌至澄清，将该容器中药液加入步骤(1)所述的配料罐中，搅拌使之均匀；

(3)继续往配料罐中加注射用水至接近配制全量，开启配料罐的冷冻水和搅拌器，搅拌均匀，测定药液的pH值，并加入pH调节剂调节药液的pH值，使药液pH值调整为6.2～7.0，然后补加注射用水至全量，搅拌至完全均匀，药液温度冷却至≤40℃；

(4)精滤：将药液经二级过滤器精滤至无菌罐，检查可见异物，合格后灌装。

优选的，上述不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液的制备工艺中，分别在步骤(1)、(2)、(3)中加入金属离子络合剂、助溶剂和增溶剂，并搅拌均匀。

优选的，上述不含抑菌剂的氧氟沙星滴眼液的制备工艺，步骤(4)中，所述二级过滤器中的滤芯规格分别为0.45μm、0.22μm，压力≤0.12MPa。