[发明专利]一种褪黑素(Melatonin)经皮输送制剂的配方组成和制剂体系

说明书

技术领域

本专利涉及一种褪黑素(Melatonin)经皮输送制剂，其特征是将褪黑素通过皮肤送入体内。

褪黑素(Melatonin，又称美拉酮宁，抑黑素，松果腺素)，分子式C20H28N2O5。分子式为C13N2H16O2，分子量232.27，熔点116℃～118℃，化学名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺(N-acetyl-5-methoxytryptamine)。

大量的文献报道，褪黑素具有促进睡眠，增快进入睡眠，减少醒来次数，提高睡眠质量等作用(GeneraliJA.KeepingUp：Melatonon.DrugNewsletter.1996，15：3；WaldhauserF，SaletuB，Trinchard-LuganI.Sleeplaboratoryinvestigationonhypnoticpropertiesofmelatonin.Psychopharmacology.1990：100(2)：222-226；MacFarlaneJG，CleghornJM，BrownGM，StreinerDL.Theeffectsofexogenousmelatoninonthetotalsleeptimeanddaytimealertnessofchromicinsomniacs：apreliminarystudy.BiolPsychiatry.1991，30(4)：371-376)。

同时据文献报道，褪黑素在体内代谢的半衰期较短，约40分钟。所以口腔服用效果有限，因为在最需要促眠的时间，体内褪黑素已经基本代谢完成(SharkeyKM，FoggLF，EastmanCI，Effectsofmelatoninadministrationondaytimesleepaftersimulatednightshiftwork.JSleepRes2001；10：181-192)。所以，通过人体经皮吸收途径来维持褪黑素的作用，对促进睡眠提高睡眠质量将会具有良好的效果。

背景技术

活性组分的经皮吸收具有很多优点，如上所述，可以在敷贴部位或穴位长时间持续作用。但是，不是所有的活性组分都可以应用敷贴技术进行组分的经皮输送以达到人体对组分的经皮吸收。只有对于分子量相对较小(如小于500Dalton)，熔点低于150℃，具有亲脂性的化合物才比较适合于经皮敷贴经皮输送。经皮输送制剂的配方十分关键，通常需要巨大的配方筛选工作才能发现和优化针对某一特定组分有效的经皮输送配方。经皮输送体系可以具有不同的构架，需要根据药物的物理化学性质进行构架设计。经皮输送体系中需要筛选出合适的储库载体材料，使特定的组分在该载体中具有充分的溶解度，但同时不能与载体有化学和物理反应，使目标组分能够顺利按设计要求经皮输送被人体经皮吸收。在经皮输送体系中一般含有经皮吸收增强剂，使组分被经皮吸收的能力达到设计有效剂量要求。需要在许多可能具有经皮吸收增强能力的化合物中筛选出适合于特定组分的经皮吸收增强剂，提高组分的经皮性能，又不能与目标组分发生化学或物理反应，产生降解等不良作用。

J.Wen等人，在美国专利20110268785发表了一个针对帕金森症的MAO阻尼剂药物的经皮给药配方技术。该体系将多层构架透皮给药系统化为三层构架式，采用药物直接溶于粘合剂(drug-in-adhesive)的储库设计，用于MAO阻尼剂药物经皮给药。

章新等人，在中国专利201420303441.4发表了一种依那普利经皮给药制剂的构架，采用三层构架式的药物直接溶于粘合剂(drug-in-adhesive)的储库设计，对依那普利的经皮给药制剂的配方组成和制剂体系进行了筛选，发明和优化了一个依那普利经皮给药系统的配方组成和制剂体系

本发明采用多层构架式的组分直接溶于粘合剂(drug-in-adhesive)的储库设计，对褪黑素的经皮输送制剂的配方组成和制剂体系进行了筛选，发明和优化了一个褪黑素经皮输送系统的配方组成和制剂体系。

发明内容

本发明提供了一个褪黑素经皮输送系统。该系统是设计用于对褪黑素进行经皮输送，促进人体对褪黑素的经皮吸收以达到促眠剂量。本发明包括系统构架，系统配方和系统的制备。

1.系统构架

系统构架设计包括三层，被衬层，储库层和释放层。

1.1被衬层

被衬层(支撑层)的基本要求为，具有足够的强度以支撑系统的整体性，同时具有足够的柔软度使系统可以与身体用药部位的形状紧密接触。被衬层的材料包括，但不限于，无纺布，编织布，包括无纺布和编织布的复合材料。