[发明专利]作为骨关节炎诊治靶标的PLAC1基因

说明书

本发明公开了PLAC1基因可以作为骨关节炎早期诊断的分子标志物。本发明从转录水平和蛋白水平上均证明了PLAC1基因在正常人和骨关节炎患者的滑膜组织中表达存在差异，因此可以通过鉴定PLAC1基因的表达水平来判断受试者的患病风险及疾病的状态。另外，本发明实验证明干扰PLAC1基因表达或者抑制PLAC蛋白的功能能够抑制滑膜细胞增殖，为临床上骨关节炎治疗药物的开发提供了一种新的靶标。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地涉及人PLAC1基因在骨关节炎的诊断、治疗中的用途。

背景技术

骨关节炎(Osterarthritis，OA)是一组由多种原因导致的以关节软骨退行性变为主要病理特征的临床综合征，是一种常见病，多发生于中年以后，是一种慢性、进展性关节病变。主要发生在关节软骨。其表现主要是关节软骨受到破坏，软骨表面失去均质性、中断、斑片凹陷、断裂和溃疡。近来一些研究表明骨关节炎的发生与遗传因素有关。滑膜对于维持关节的正常功能，并且在骨关节炎疾病的发生发展过程中起着重要的作用。

OA有着复杂的发病机制，多种环境和遗传因素作用下导致了疾病的发生和发展。发病机制目前还不清楚，不过相关的研究已经展开。众所周知，早在60年前，学者们就已经证明遗传因素在家族性OA中的作用。当时发现，如果一个女性其姐妹掌间关节和指间关节患有Heberden结节(OA结节)，其患OA的机率是普通人群的3倍。迄今，已有多个研究证据表明遗传异常能够导致OA早发。但是研究OA遗传基因仍是比较困难的，好在已经有研究结果显示，OA易感性编码基因的鉴别将推进对于OA病因的了解是毫无疑问的，也能提供新的治疗干预靶点且将能协助对个体的预测和直接手术或药物治疗。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于骨关节炎(Osterarthritis，OA)早期诊断的分子标志物。相比传统的骨关节炎的诊断方法，使用基因标志物来诊断骨关节炎的具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测PLAC1基因表达的产品在制备诊断骨关节炎的工具中的应用。

进一步，所述检测PLAC1基因表达的产品包括检测PLAC1基因mRNA水平的产品、和/或检测PLAC1蛋白水平的产品。

进一步，所述检测PLAC1基因表达的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测PLAC1基因表达以诊断骨关节炎的产品。

进一步，所述用RT-PCR诊断骨关节炎的产品至少包括一对特异扩增PLAC1基因的引物；所述用实时定量PCR诊断骨关节炎的产品至少包括一对特异扩增PLAC1基因的引物；所述用免疫检测诊断骨关节炎的产品包括：与PLAC1蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断骨关节炎的产品包括：与PLAC1基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断骨关节炎的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与PLAC1蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与PLAC1基因的核酸序列杂交的探针。

所述用实时定量PCR诊断骨关节炎的产品至少包括的一对特异扩增PLAC1基因的引物如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。

所述检测PLAC1基因表达的产品可以是检测PLAC1基因表达的试剂、也可以是包含所述试剂的试剂盒、芯片、试纸等，也可以是使用所述试剂的高通量测序平台。