[发明专利]KHDC1L基因作为疾病诊断标志物的用途

说明书

本发明公开了KHDC1L基因和KHDC1L蛋白可以作为骨关节炎诊断的分子标志物，本发明利用经过实验证明：与正常人相比，KHDC1L基因和KHDC1L蛋白在骨关节炎患者的滑膜组织中表达量高，且差异具有统计学意义。本发明还公开了KHDC1L基因和KHDC1L蛋白可以制备治疗骨关节炎的药物，细胞增殖实验证明干扰KHDC1L基因或者抑制KHDC1L蛋白活性均能抑制滑膜细胞增殖。本发明的研究成果提供了一种新的骨关节临床诊断方法，同时提供了一种治疗骨关节的药物新靶标。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地涉及人KHDC1L基因在骨关节炎的诊断、治疗中的用途。

背景技术

中国已逐步跨入了老龄化社会，OA对人体健康的影响程度以及所造成的医疗费用正在以惊人的速度逐年增长。有资料显示，60岁以上的人口中50％的人群在X线片上有OA的表现，其中35％～50％有临床症状，在75岁以上的人群中80％以上有OA的症状，这是一个非常可怕的比例。现在，OA已经成为仅次于心脏病使患者丧失工作能力的第二位主要疾病，给家庭和社会带来沉重的经济负担，从而引起国内外专业人士的广泛关注。

目前，骨关节炎诊治指南中关于OA的定义如下：OA指由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的关节疾病。病因尚不明确，其发生与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素等有关。其病理特点为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜增生、关节囊挛缩、韧带松弛或挛缩、肌肉萎缩无力等。以中老年患者多见，女性多于男性。该病的致残率可高达53％。OA好发于负重大、活动多的关节，如膝、脊柱(颈椎和腰椎)、髋、踝、手等关节，与遗传和体质因素有一定的关系。

OA初期阶段是没有明显症状的，可能只是伴随着间歇性的关节疼痛及压痛或者关节僵硬、关节无力、活动障碍等现象，很多人抱着侥幸心理，认为既然没有影响到日常生活，就算不上大病。但是随着病情发展严重后果而导致关节功能丧失的时候，就很可能致残。对此，临床上一直的主张都是早诊断、早预防、早治疗。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于骨关节炎(Osterarthritis，OA)早期诊断的分子标志物。相比传统的骨关节炎的诊断方法，使用基因标志物来诊断骨关节炎的具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测KHDC1L基因表达的产品在制备诊断骨关节炎的工具中的应用。

进一步，所述检测KHDC1L基因表达的产品包括检测KHDC1L基因mRNA水平的产品、和/或检测KHDC1L蛋白水平的产品。

进一步，所述检测KHDC1L基因表达的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测KHDC1L基因表达以诊断骨关节炎的产品。

进一步，所述用RT-PCR诊断骨关节炎的产品至少包括一对特异扩增KHDC1L基因的引物；所述用实时定量PCR诊断骨关节炎的产品至少包括一对特异扩增KHDC1L基因的引物；所述用免疫检测诊断骨关节炎的产品包括：与KHDC1L蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断骨关节炎的产品包括：与KHDC1L基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断骨关节炎的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与KHDC1L蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与KHDC1L基因的核酸序列杂交的探针。

所述用实时定量PCR诊断骨关节炎的产品至少包括的一对特异扩增KHDC1L基因的引物如SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4所示。

所述检测KHDC1L基因表达的产品可以是检测KHDC1L基因表达的试剂、也可以是包含所述试剂的试剂盒、芯片、试纸等，也可以是使用所述试剂的高通量测序平台。