[发明专利]矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对丙烯酰胺和环氧丙酰胺的生殖毒性的干预作用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域。更具体地，涉及矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对丙烯酰胺和 环氧丙酰胺的生殖毒性的干预作用。

背景技术

丙烯酰胺(acrylamide，AA)作为聚丙烯酰胺的主要原料被广泛应用于饮水净化、 污水处理、美容制品、造纸业、采矿业和分子实验，可见其污染范围广。人群对AA的暴露是多 途径的，过往认为暴露于AA的主要途径是吸烟，但近十年来发现大量食品中也含有AA，由于 其具有较强的组织渗透性，可通过未破损的粘膜、皮肤、呼吸道和消化道进入人体，经口摄 入是吸收AA最快速和最完整的途径；AA随血流迅速分散到各组织中，并通过啮齿动物的血 睾屏障。AA进入生物体后，在线粒体细胞色素P450中的氧化酶催化下，代谢成为环氧丙酰胺 (glycidamide，GA)。我们研究发现，GA比AA更具遗传毒性，容易攻击DNA，导致遗传物质的损 伤和基因突变，且其遗传毒性有显著的累积效应。GA还被认为是AA的主要致癌活性代谢产 物，诱导肿瘤的发生。此外，GA能使人体细胞中的氧化压力急剧上升，增加心血管疾病发生。

Pedersen等通过前瞻性队列研究发现，丹麦妇女中AA的暴露量与乳腺癌发病率具 有一定的相关性。人类肾癌、口腔癌和食管癌与AA的膳食摄入有关。因此，非常需要进行食 品中的AA对人体健康的潜在风险评估。另外，2002年4月瑞典国家食品管理局宣布：一些常 见的热加工食品中检测到高含量(mg/kg级)的AA，这一发现引起了国际社会对食品安全的 高度关注。

世界卫生组织和联合国粮农组织下的食品添加剂联合专家委员会(JECFA)评估报 告指出，人群(不包括儿童)目前的AA平均摄入量是1μg/kg·bw，而4μg/kg·bw则代表了高 摄入量。我国卫生部食品污染物监测网数据显示：生的和煮的食品中不含AA，油炸薯类中AA 平均含量为639.65μg/kg，超出人群可承受量，严重危害到人体健康。根据动物实验和体外 细胞培养证明，AA具有潜在的生殖毒性、神经毒性、遗传毒性和致癌性，进一步引起世界范 围的重视与研究。但是，目前AA毒理机制尚不明确，生殖毒性研究更少。

因此，对丙烯酰胺和环氧丙酰胺生殖毒性机制以及防控措施的相关研究，具有重 要的意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有丙烯酰胺(AA)和环氧丙酰胺(GA)的生殖毒 性机制研究和防控措施的不足，提供矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)的一种新应用，即C3G对 AA和GA的生殖毒性的干预作用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备预防和/或治疗丙烯酰胺和/或环氧丙酰胺引起的 生殖疾病的药物中的应用。优选地，所述生殖疾病是指雄性生殖疾病。

优选地，所述生殖疾病是指1,3-二氯-2-丙醇对生殖细胞的生殖毒性。

更进一步优选地，所述生殖细胞为雄性生殖细胞。更优选地，所述雄性生殖细胞 R2C细胞。

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备预防和/或治疗丙烯酰胺和/或环氧丙酰胺引起的 生殖细胞损伤和/或生殖细胞凋亡药物中的应用。

关于对细胞凋亡的影响，具体地，矢车菊素-3-O-葡萄糖苷是能够影响凋亡关键因 子Caspase3、Bax和Bcl-2表达，下调Caspase3蛋白和Bax蛋白的表达，上调Bcl-2蛋白表达。 一定程度上恢复丙烯酰胺和/或环氧丙酰胺对这些凋亡关键因子表达造成的影响。

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备抑制丙烯酰胺和/或环氧丙酰胺引起的生殖细胞 孕酮分泌量减少的药物中的应用。

具体地，矢车菊素-3-O-葡萄糖苷是能够上调R2C细胞孕酮合成关键因子StAR蛋白 的表达，恢复AA/GA暴露的R2C细胞孕酮合成关键因子StAR蛋白表达下调。

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备抑制丙烯酰胺和/或环氧丙酰胺引起的生殖细胞 ROS升高和/或MMP水平降低的药物中的应用。

矢车菊素-3-O-葡萄糖苷在制备上述药物中的应用均在本发明的保护范围之内。 优选地，上述生殖细胞为R2C细胞。