[发明专利]盐酸莫西沙星透明质酸钠缓释纳米凝胶及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星透明质酸钠缓释纳米凝胶及其制备方法，具体的为，所述盐酸莫西沙星透明质酸钠缓释纳米凝胶其包括以下组分：0.4‑0.6wt％的盐酸莫西沙星、1‑1.5wt％的透明质酸钠凝胶、0.1‑0.5wt％的壳聚糖季铵盐、0.03‑0.15wt％的离子交联剂、0.5wt％的等渗调节剂和pH调节剂，余量为水，pH调节剂的加入量为使组合物的pH为4.9‑8.1。本发明制备的盐酸莫西沙星透明质酸钠缓释纳米凝胶及其制备方法，可应用于临床治疗眼部、腹腔、宫颈及阴道、皮肤等部位引起的细菌感染，且能够长效发挥药效作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星透明质酸钠缓释纳米凝胶及其制备方法。

背景技术

我国眼科药市场每年呈现逐年增长趋势，目前国内临床应用的抗菌、消炎类眼用药有二十多种，市场上畅销的品牌也较多。氯霉素及其复方滴眼液制剂眼科样本医院抗感染用药中约占7％左右，在全国眼科抗感染市场约占12％～15％的份额。第三代喹诺酮类抗生素眼用制剂中，氧氟沙星滴眼液在医院中用药量最大，在喹诺酮类中占据85％以上的分量，左氧氟沙星滴眼液是比氧氟沙星滴眼液较新的喹诺酮类抗菌药，抗菌谱与氧氟沙星滴眼液相同，但其抗菌作用为氧氟沙星滴眼液的2倍。

莫西沙星(Avelox，Avalox)为第四代氟喹诺酮类抗生素，其原研厂家为德国拜耳公司，抗菌素较前三代喹诺酮类药物更广，商品名为“拜复乐”，于1999年9月在德国上市，同年12月在美国获FDA批准上市。2002年“拜复乐”的市场销售额超过3亿美元，成为世界十大畅销抗生素。德国拜耳公司和美国先灵葆雅公司的产品在2006年的世界市场销售额高达8亿美元，在全球畅销处方药排名129位；2007年其市场销售额高达10.34亿美元，较2006年增长25.8％；2008年其销售额已超过11亿美元。2002年，莫西沙星片在我国上市，由拜耳公司进行销售，重点市场是我国大中城市的主要医院。该药2004年进入国家医保目录，此后的3年呈现惊人的增长率；2003年到2007年莫西沙星的复合增长率为116％，2007年城市样本医院购药金额超2.16亿元，较2006年增长75.1％；2008年在我国的销售额超3亿元。莫西沙星在体外显示出对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有光谱抗菌活性。其抗菌作用机理为抑制细菌拓扑异构酶II、拓扑异构酶IV。拓扑异构酶是控制DNA拓扑异构、DNA复制、修复和转录中得关键酶。莫西沙星在体内活性高，经口服后可快速吸收，生物利用度高，约为90％，达峰时0.5～4小时。莫西沙星给药方式不受进食影响。半衰期可达12小时。不经细胞色素P450酶代谢。减少了药物之间相互作用的可能性。其肝脏代谢率为52％，肾脏代谢率为45％，肾功能损害和轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。

透明质酸钠又名玻璃酸钠(Sodium Hyaluronate，HA-Na)是由鸡冠提取法或微生物发酵法制得的酸性粘多糖大分子，分子量约为80～250万Da，由N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸钠为双糖单位聚合而成的直链大分子。透明质酸钠是广泛存在于人体内的生理活性物质，在眼玻璃体、房水、皮肤、关节滑液、脐带等处均有分布，起着润滑、保水、缓冲、粘弹、创伤修复、网络固定以及对细胞的调节作用。玻璃酸钠可用于眼科手术的粘弹剂，骨关节炎的治疗剂、粘弹剂，外科手术防黏连有广泛的开发应用前景。

发明内容

本发明主要提供了一种盐酸莫西沙星透明质酸钠缓释纳米凝胶及其制备方法，可应用于临床治疗眼部、腹腔、宫颈及阴道、皮肤等部位引起的细菌感染，且能够长效发挥药效作用。

其技术方案如下：一种盐酸莫西沙星透明质酸钠缓释纳米凝胶，其包括以下组分：0.4-0.6wt％的盐酸莫西沙星、1-1.5wt％的透明质酸钠凝胶、0.1-0.5wt％的壳聚糖季铵盐、0.03-0.15wt％的离子交联剂、0.5wt％的等渗调节剂和pH调节剂，余量为水，pH调节剂的加入量为使组合物的pH为4.9-8.1。