[发明专利]多胺衍生物药用盐及制备方法和用途

权利要求书

1.一种多胺衍生物药用盐，其特征在于：该药用盐是具有通式1所示结构的多胺衍生物与药物上可接受的酸通过化合形成的盐，所述多胺衍生物具有以下通式1结构：

其中，R₁～R₅任意选自H或OH或OCH₃；n₁～n₅是0～10的整数。

2.根据权利要求1所述的一种多胺衍生物药用盐，其特征在于：所述n₁～n₄是1～10的整数；n₅是0～10的整数。

3.根据权利要求1所述的多胺衍生物药用盐，其特征在于：所述药物上可接受的酸是无机酸或有机酸。

4.根据权利要求3所述的多胺衍生物药用盐，其特征在于：所述无机酸是盐酸、硫酸、磷酸或硝酸；所述有机酸是醋酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、苯甲酸、三氟醋酸、马来酸、富马酸、枸橼酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸。

5.根据权利要求4所述的多胺衍生物药用盐，其特征在于：所述无机酸是盐酸或硫酸。

6.根据权利要求4所述的多胺衍生物药用盐，其特征在于：所述有机酸是醋酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、枸橼酸、甲磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸。

7.如权利要求1所述多胺衍生物药用盐的制备方法，其特征在于，具有以下步骤：

其中，A是药物上可接受的酸，R₁～R₅任意选自H或OH或OCH₃，n₁～n₄是1～10的整数，n₅是0～10的整数，

1)在二氯甲烷有机溶剂中，化合物I与保护剂二碳酸二叔丁酯反应生成化合物II，化合物I与二碳酸二叔丁酯的当量比为1:0.5～2；

2)在甲醇氨饱和溶液中，化合物II经氢化还原生成化合物III；

3)在乙醇或甲醇有机溶剂中，化合物III与α，β-不饱和腈反应生成化合物IV，化合物III与α，β-不饱和腈的当量比是1:2～1:3；

4)在二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶液中，化合物V与羧基活化剂氯化亚砜反应生成化合物VI，化合物V与羧基活化剂的当量比是1:1～1:2；

5)在二氯甲烷和三乙胺的混合溶液中，化合物IV与化合物VI反应生成化合物VII，化合物IV与化合物VI的当量比是1:2～1:3；

6)在甲醇氨饱和溶液中，化合物VII经氢化还原生成化合物VIII；

7)在甲醇或甲醇、四氢呋喃及水的混合溶液中，化合物VIII在酸的存在下经催化氢化生成通式1所示化合物的药用盐，甲醇、四氢呋喃及水体积比为3:1:1，化合物VIII与酸的当量比是1:1～1:8。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤2)和6)的反应条件均是使用相当于化合物VII质量10～50％的雷尼镍，压力1～10MPa。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤7)的反应条件是使用相当于化合物VIII质量10～30％的钯碳，压力是常压至10MPa。

10.如权利要求1所述多胺衍生物药用盐在制备拮抗肽聚糖、磷壁酸、病毒RNA和/或酵母多糖的药物中的用途。

11.如权利要求1所述多胺衍生物药用盐在制备治疗脓毒症的药物中的用途。

12.包含如权利要求1所述多胺衍生物药用盐的药物组合物在制备治疗脓毒症的药物中的用途。