[发明专利]提高萘基缩水甘油醚纯度的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种制备高纯度萘基缩水甘油醚的方法。

背景技术

萘基缩水甘油醚化学名为1-（α-萘氧基）-2,3-环氧丙烷，结构式为：

萘基缩水甘油醚(化学名为1-（α-萘氧基）-2,3环氧丙烷)作为醚类医药中间体，主要用于制备治疗心血管的药物，如：心得安，又名普奈洛尔（propronolol,inderal）。心得安于1964年首先由Blande等人研制成功，是世界上第一个β-收体阻滞剂，是β-收体阻滞类药物中的代表药物，应用于临床已有20余年历史。该药是治疗心脏疾病的用途广泛、疗效显著的常用药物。心得安能阻滞β1受体，使心律减慢，心肌收缩力减弱，房室传导减慢，心肌耗氧量降低，细胞自律性降低，对心脏疾病有良好的治疗作用，特别是心律失常和冠心病。

传统的合成方法主要是甲萘酚先与氢氧化钠生成酚钠盐，然后再与环氧氯丙烷开环生成1-（α-萘氧基）-2-羟基-3-氯丙烷，然后再加入氢氧化钠脱去一分子氯化氢生成萘基缩水甘油醚粗品，粗品通过精馏提纯方法，只能得到纯度小于95%的液体产品，难以到纯度大于99%的产品。

发明内容

本发明的目的在于解决上述技术问题，提供一种制备高纯度萘基缩水甘油醚的新方法，该方法具有工艺稳定、可操作性强、成本低、收率高等优点。

本发明所提供的制备高纯度萘基缩水甘油醚的方法包括下列步骤：将液态萘基缩水甘油醚粗品溶于二氯甲烷中，制备萘基缩水甘油醚的有机溶液溶液。将所得的萘基缩水甘油醚溶液与碱性水溶液混合在一定温度下搅拌析出晶体，得萘基缩水甘油醚精制品。本发明中的溶液浓度皆为重量百分比浓度。

优选的，所述有机溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或甲苯，优选二氯甲烷。

优选的，所述碱性水溶液选自碳酸钠或氢氧化钠水溶液，优选碳酸钠水溶液。

优选的，所述混合搅拌的时间为2-12h,优选4-8h。

优选的，所述混合搅拌的温度为20-60℃，优选30-40℃。

优选的，所述碱性水溶液的浓度为0.5-5%，优选1-2%。

本发明所述的制备高纯度萘基缩水甘油醚的新方法，原料易得、成本低，方法操作简捷、质量可控、工艺重现性好，适合工业化生产，具有很高的经济效益。

具体实施方式

为了更好地理解本发明的内容，下面结合具体实施例作进一步说明，但本发明不限于如下实施例。

实施例1

将萘基缩水甘油醚粗品20g溶于20g二氯甲烷中，然后加入浓度为1%的碳酸钠水溶液10g, 于30℃下搅拌5h,析出白色晶体，过滤。滤饼在温度50-60℃下干燥23-24小时，得固体萘基缩水甘油醚化合物16.4g, 纯度GC:99.5%。

实施例2

将萘基缩水甘油醚粗品20g溶于20g二氯甲烷中，然后加入浓度为1%的氢氧化钠水溶液10g, 于30℃下搅拌5h,析出大量白色晶体，过滤。滤饼在温度50-60℃下干燥23-24小时，得固体萘基缩水甘油醚化合物15.6g, 纯度GC:99.2%。

实施例3

将萘基缩水甘油醚粗品20g溶于20g二氯乙烷中，然后加入浓度为1%的氢氧化钠水溶液10g, 于30℃下搅拌5h,析出白色晶体，过滤。滤饼在温度50-60℃下干燥23-24小时，得固体萘基缩水甘油醚化合物16.6g, 纯度GC:99.1%。

实施例4

将萘基缩水甘油醚粗品20g溶于20g甲苯中，然后加入浓度为2%的氢氧化钠水溶液10g, 于30℃下搅拌5h,析出白色晶体，过滤。滤饼在温度50-60℃下干燥23-24小时，得固体萘基缩水甘油醚化合物13.6g, 纯度GC:96.2%。

实施例5

将萘基缩水甘油醚粗品20g溶于20g氯仿中，然后加入浓度为4%的氢氧化钠水溶液10g, 于40℃下搅拌5h,析出白色晶体，过滤。滤饼在温度50-60℃下干燥23-24小时，得固体萘基缩水甘油醚化合物14.9g, 纯度GC:98.5%。

实施例6

将萘基缩水甘油醚粗品20g溶于20g二氯甲烷中，然后加入浓度为1%的氢氧化钠水溶液10g, 于60℃下搅拌5h,析出白色晶体，过滤。滤饼在温度50-60℃下干燥23-24小时，得固体萘基缩水甘油醚化合物12.0g, 纯度GC:97.2%。