[发明专利]一种以硝酸益康唑、曲安奈德为活性成分的皮肤病外用乳膏及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗皮肤病的化学药物。

背景技术

曲安奈德益康唑乳膏由硝酸益康唑、曲安奈德、水相及油相组成。硝酸益康唑是一种咪唑类广谱抗真菌药，可以有效杀死皮肤感染的革兰氏阳性细菌及皮肤癣菌、念珠菌、石膏样癣菌、红色癣菌、霉菌等真菌。曲安奈德是一种中效糖皮质激素，具有良好的抗炎止痒和抗过敏作用。近年来，真菌感染所致的皮肤癣症如手足癣、股癣、甲癣、头癣等，发病率越来越高，而且具有易传染、易复发或再感染等特点，给患者带来身体和精神上带来了巨大的伤害。因此将硝酸益康唑与曲安奈德联合用药可以产生协同作用，提高疗效。

目前治疗皮肤癣症的外用剂型有乳膏、微乳、凝胶等，乳膏制剂的稳定性较其他固体制剂差。在日常运输、贮藏及临床长期使用时易发生性状改变，这就降低了该药的质量和有效期。

硝酸益康唑在甲醇中易溶，在氯仿中微溶，在水中极微溶解；曲安奈德在丙酮中溶解，在氯仿中略溶，在乙醇中微溶，在水中极微溶解。因此长期放置药物容易析晶。专利CN1813770A公开了曲安奈德益康唑凝胶，通过加入80％丙二醇，增加溶解性，但是丙二醇黏性较大，并且对皮肤有一定刺激性。因此选择合适的辅料至关重要。皮肤癣类疾病又存在反复发作的现象，因此提高该药的作用时间，彻底治疗效果，是目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种以硝酸益康唑、曲安奈德为活性成分的皮肤病外用乳膏及制备方法，克服现有的此种药物存在的上述不足

本发明所述的乳膏，由如下组分组成：硝酸益康唑10重量份，曲安奈德1重量份，单、双硬脂酸甘油酯3-10重量份，硬脂酸10-20重量份，白凡士林1-10重量份，轻质液状石蜡0.8-7重量份，甘油8-17重量份，三乙醇胺1-10重量份，羟苯乙酯0.08-0.5重量份，硼砂0.08-0.5重量份，二甲基亚砜0.5-5重量份，蒸馏水10-60重量份；

其中的抑菌剂羟苯乙酯可用等量的山梨酸、山梨酸的盐、苯甲酸、苯甲酸中的一种数种的混合物替换；

其中的有溶剂二甲基亚砜可用等量的乙醇或异丙醇替换。

本发明的制备方法包括下述步骤：

1、油相制备：用配方量的二甲基亚砜溶解配方量的羟苯乙酯，然后加入配方量的单、双硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、轻质液状，加热至80℃，保温搅拌30分钟。备用。

2、水相制备：取配方量的甘油、三乙醇胺加蒸馏水溶解，加热至60℃，然后加入配方量的硼砂混和均匀，过150目筛，作为水相。继续加热至80℃，保温搅拌30分钟。

3、成品制备：将油相过200目筛，然后在70～75℃时，加入硝酸益康唑、曲安奈德，先快速搅拌(1800转/分)约10分钟，混合均匀，停止快速搅拌；加入水相，慢速搅拌(20转/分)约10分钟后，然后降温(温度大概在38～42℃)，再快速搅拌30分钟，停止搅拌，得曲安奈德益康唑乳膏，灌封，即得成品。

本发明的积极效果在于：通过优化处方，增加了乳膏制剂的稳定性，不会发生分层或是有晶体析出现象，解决硝酸益康唑和曲安奈德难溶性问题，使其分布均匀、黏度小、吸附性好、粒度较小，因此保证本制剂的更加细腻、含量均一，半衰期长且副作用小等优势，提高其有效期。通过配方中各组分的协同作用，提高药物组分的透皮渗透作用，有效治疗真菌和细菌感染引起的复合皮肤疾病。并易于涂布及洗除，且对皮肤无刺激，无异味，便于使用。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地了解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细说明。

实施例1

曲安奈德益康唑乳膏，100g中包括如下组分：硝酸益康唑10g，曲安奈德1g，单、双硬脂酸甘油酯5.5g，硬脂酸15.5g，白凡士林3.7g，轻质液状石蜡3.2g，甘油12.6g，三乙醇胺3.7g，羟苯乙酯0.15g，硼砂0.24g，二甲基亚砜2.5g，余量为蒸馏水。

曲安奈德益康唑乳膏的制备方法，具体步骤如下：

(1)油相制备：用配方量的二甲基亚砜溶解配方量的羟苯乙酯，然后加入配方量的单、双硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、轻质液状，加热至80℃，保温搅拌30分钟。备用。

(2)水相制备：取配方量的甘油、三乙醇胺加蒸馏水溶解，加热至60℃，然后加入配方量的硼砂混和均匀，过150目筛，作为水相。继续加热至80℃，保温搅拌30分钟。