[发明专利]头孢地尼分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体地，涉及一种头孢地尼分散片及其制备方法。

背景技术

头孢地尼(cefdinir，CASNO.：91832-40-5)的化学名称为：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4噻唑基)-2-羟亚氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。

其结构式为：

头孢地尼为口服第三代头孢菌素，具有抗菌谱广、毒性低等优点，可用于治疗扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道感染等，在临床上广泛用于内、外科、皮肤科、妇产科、泌尿科等敏感细菌导致的感染疾病。

现有申请号为CN201410220481.7、CN201310194902.9、CN201310470821.7及CN201210583506.0的专利申请中均提及到了头孢地尼分散片的制备工艺，其中：

申请号为CN201410220481.7的专利文献中公开了一种含有头孢地尼和UF711型微晶纤维素的口服药用组合物，该药用组合物可采用粉末直接压片法来制备头孢地尼口服固体制剂。该申请的发明人认为选择一种高成形性、高流动性、低使用量的药用添加剂是采用粉末直接压片来制备头孢地尼口服制剂的关键，并最终选择UF711微晶纤维素实现粉末直接压片并提高产品产品稳定性及控制杂质含量。另外，该头孢地尼原料药需过200目筛，即，控制该头孢地尼原料药的粒径≤75μm左右。且该专利文献公开的粉末直接压片方法工艺繁琐，产品收率低，不适宜放大生产。

申请号为CN201310194902.9的专利文献中公开了一种头孢地尼分散片的制备方法，通过将头孢地尼微粉化，提高产品生物利用度。具体工艺为先将头孢地尼微粉化，控制其粒径d₅₀≤30μm，d₉₀≤60μm，d₁₀₀≤75μm；再将其与辅料崩解剂、甘露醇、甜味剂或矫味剂、润滑剂混合后压片，即制得分散片。

申请号为CN201310470821.7的专利文献中公开了一种新的头孢地尼晶体，主粒度为325～525μm，分布宽度为255～695μm；优选主粒度为385～455μm，分布宽度为305～585μm。使用该晶体得到的头孢地尼分散片具有较好的生物利用度、崩解效果、稳定性。具体工艺为将头孢地尼新晶体与二氧化硅混合后过150目筛(对应控制粒径约为≤100μm)，继续混合后加入乳糖、羧甲淀粉钠、交联聚维酮混匀，再加入硬脂酸镁混匀后压片即可，且该制备工艺中还对头孢地尼新晶体进行了预处理，工艺繁杂。

申请号为CN201210583506.0的专利文献中公开了一种头孢地尼分散片的制备方法，通过将头孢地尼微粉化，控制粒径60-150μm来提高生物利用度。具体工艺为先将头孢地尼微粉化，控制粒径为60-150μm，并对其余辅料过100目筛后，头孢地尼与部分辅料混匀后用干法挤压成块，击碎，18目筛制粒，16目筛整粒，再加入剩余辅料混匀后压片即可，工艺较繁杂，可控性差，且干法挤压易于造成干法制粒机滚轮缠绕，进而容易影响产品的质量和稳定性。

上述公开的专利文献主要通过对头孢地尼进行微粉化或使用特殊的赋形剂提高产品的生物利用度。但是头孢地尼原料药水溶性差，易产生静电，且流动性差，对湿、热、光等条件均不稳定，杂质含量严重影响产品的安全性和有效性。因此，在提高产品的生物利用度的同时还需要降低产品的杂质含量，提高产品的稳定性，才能得到质量优异的产品。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种头孢地尼分散片，杂质显著降低，产品稳定性高。

本发明还提供了所述头孢地尼分散片的制备方法，采用粉末直接压片法进行生产制造，且制得的分散片的溶出度、片差等各项性能也能满足技术要求，同时具有较高的收率。

本发明实现上述效果所采用的技术方案是：

一种头孢地尼分散片，包括以下重量份的组分：头孢地尼50重量份，微晶纤维素15-75重量份，甘露醇15-75重量份，交联聚维酮1.5-12重量份，阿司帕坦1.5-15重量份，二氧化硅0.375-7.5重量份，硬脂酸镁0.375-7.5重量份。

进一步地，所述头孢地尼分散片，包括以下重量份的组分：头孢地尼50重量份，微晶纤维素18-63重量份，甘露醇15-60重量份，交联聚维酮5-10重量份，阿司帕坦3-10重量份，二氧化硅0.5-5重量份，硬脂酸镁0.5-5重量份。