[发明专利]白蛋白变体

权利要求书

1.一种用于制备白蛋白变体、其片段、或者包括所述变体白蛋白或其片段的融合多肽 的方法，包括下述步骤：

a.提供编码与SEQIDNO:2具有至少80％序列同一性的亲本白蛋白的核酸；

b.修饰步骤a的序列以编码具有一个或多个取代的变体白蛋白、其片段、或者包含所述 变体白蛋白或其片段的融合多肽，所述取代对应于SEQIDNO:2中选自下述的取代：

Q417A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,R,S,T,V,W,Y；

H440A,C,D,E,F,G,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

A490C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,R,S,T,V,W,Y；

E492A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

V493A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T.W,Y:

D494A,C,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

E495A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

T496A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,V,W,Y；

P499A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,Q,R,S,T,V,W,Y；

K500A,C,D,E,F,G,H,I,,L,M,N,Q,R,S,T,V,W,Y；

E501A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

N503A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

A504C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

E505A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

T506A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,V,W,Y；

H510A,C,D,F,G,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

H535A,C,D,F,G,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

K536A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

P537A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,Q,R,S,T,V,W,Y；

K538A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

T540A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,,V,W,Y；

K541A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

E542A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

D550A,C,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

K574A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

Q580A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,R,S,T,V,W,Y；

A581C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

A582C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

G584A,C,D,E,F,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

H464A,C,D,E,F,G,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

L575A,C,D,E,F,G,H,I,K,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

A577C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；

A578C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y；或

S579A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,T,V,W,Y；

c.将步骤b中的修饰序列导入合适的宿主细胞；

d.让所述细胞在合适的生长培养基中在导致所述白蛋白变体、其片段、或者包含所述 变体白蛋白或其片段的融合多肽表达的条件下生长；以及

e.从所述生长培养基回收所述白蛋白变体、其片段、或者包含所述变体白蛋白或其片 段的融合多肽，

其中所述白蛋白变体、其片段、或者包含所述变体白蛋白或其片段的融合多肽与所述 亲本白蛋白、其片段、或者包含所述变体白蛋白或其片段的融合多肽相比具有改变的血浆 半寿期。