[发明专利]一种截短侧耳素类化合物、制备方法、多晶型及多晶型的制备方法

权利要求书

1.一种截短侧耳素类化合物，包括结构式（ⅰ）所示的14-O-[(4-氨基-6-羟基-嘧啶-2-基)巯乙酰基]姆体林，和/或其另一构象即结构式（ⅱ）所示的14-O-[(4-氨基-6-酮-嘧啶-2-基)巯乙酰基]姆体林

式（ⅰ）式（ⅱ）。

2.权利要求1所述的截短侧耳素类化合物的制备方法，其特征在于：将截短侧耳素的C-22羟基经对甲苯磺酰氯活化，生成磺化截短侧耳素，不需要分离直接与4-氨基-6-羟基-2-巯基嘧啶的钠盐在碱性条件下经亲核反应制得所述截短侧耳素类化合物，具体的反应路线如下：

3.根据权利要求2所述的截短侧耳素类化合物的制备方法，其特征在于：经对甲苯磺酰氯活化反应的反应温度为50-65^oC，反应时间为0.5-1.5h。

4.根据权利要求2或3所述的截短侧耳素类化合物的制备方法，其特征在于：亲核反应的反应温度为50-65^oC，反应时间为5-6h。

5.权利要求1所述的截短侧耳素类化合物的Ⅰ晶型，其特征在于：所述Ⅰ晶型使用Cu-Kα的X-射线衍射方法，以度表示的2θ角在约8.3526、9.7560、13.1360、13.4535、19.5221、25.1412处有明显的特征吸收峰。

6.根据权利要求5所述的截短侧耳素类化合物的Ⅰ晶型，其特征在于：所述Ⅰ晶型的X射线衍射图如图1所示。

7.根据权利要求5或6所述的截短侧耳素类化合物的Ⅰ晶型，其特征在于：所述Ⅰ晶型的制备方法：取1g权利要求1所述截短侧耳素类化合物，加入20-30ml乙酸乙酯中，过滤，滤液加入相同体积的饱和碳酸氢钠，搅拌混匀，静置2-3h后，在两相之间出现白色针状晶体，过滤即得。

8.权利要求1所述的截短侧耳素类化合物的Ⅱ晶型，其特征在于：所述Ⅱ晶型使用Cu-Kα的X-射线衍射方法，以度表示的2θ角在约4.9419、8.7925、10.1075、13.2779、14.3767、15.8227、16.5973、17.5199、20.2718、21.8264、26.5106处有明显的特征吸收峰。

9.根据权利要求8所述的截短侧耳素类化合物的Ⅱ晶型，其特征在于：所述Ⅱ晶型的X射线衍射图如图2所示。

10.根据权利要求8或9所述的截短侧耳素类化合物的Ⅱ晶型，其特征在于：所述Ⅱ晶型的制备方法：取1g权利要求1所述截短侧耳素类化合物，加入20-30ml二氯甲烷中，过滤，溶剂自然挥发，即获得Ⅱ晶型的白色粉末。

11.权利要求1所述的截短侧耳素类化合物的Ⅲ晶型，其特征在于：所述Ⅲ晶型使用Cu-Kα的X-射线衍射方法，以度表示的2θ角在约6.6028、8.3183、10.0373、12.1114、13.0598、13.2175、13.5046、16.5052、21.8365处有明显的特征吸收峰。

12.根据权利要求11所述的截短侧耳素类化合物的Ⅲ晶型，其特征在于：所述Ⅲ晶型的X射线衍射图如图3所示。

13.根据权利要求11或12所述的截短侧耳素类化合物的Ⅲ晶型，其特征在于：所述Ⅲ晶型的制备方法：取1g权利要求1所述截短侧耳素类化合物，加入20-30ml乙酸乙酯中，过滤，自然挥发，即获得III晶型的白色粉末。

14.权利要求1所述的截短侧耳素类化合物的无定型态，其特征在于：所述无定型态的X射线衍射图如图4所示。

15.根据权利要求14所述的截短侧耳素类化合物的无定型态，其特征在于：所述无定型态的制备方法：取1g权利要求1所述截短侧耳素类化合物，加入10-25ml乙醇中，过滤，自然挥发，即获得无定型的白色粉末。

16.权利要求1所述的截短侧耳素类化合物对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和表皮球菌，以及大肠杆菌和无乳链球菌有抑制作用。

17.权利要求1所述的截短侧耳素类化合物在制备抗菌药物中的应用。

18.权利要求1所述的截短侧耳素类化合物在制备抗耐药菌药物中应用。