[发明专利]长链非编码RNA在发育性髋关节发育不良疾病中的应用

说明书

本发明涉及长链非编码RNA H19(LncRNA H19)的一种新用途，即，过表达长链非编码RNA H19能延缓发育性髋关节发育不良进展为骨性关节炎。其优点表现在：本发明对7例DDH软骨组织和6例股骨颈骨折软骨组织研究发现，长链非编码RNA H19在DDH中表达较股骨颈骨折中明显降低，H19可能与DDH的发生发展有关系；敲减H19会加速DDH进展为骨性关节炎；转染慢病毒LV‑H19可促进H19的表达，过表达H19能延缓DDH进展为骨性关节炎。

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，具体地说，是长链非编码RNA H19(LncRNA H19)在发育性髋关节发育不良(DDH)疾病中的应用。

背景技术

长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)定义为一类长度大于200nt，不编码蛋白质的RNA转录产物，起初被认为是基因组转录的“噪音”，仅仅是RNA聚合酶II转录副产物，不具有生物学功能。然而，近年来的研究表明，lncRNA参与了X染色体沉默，基因组印记以及染色质修饰，转录激活，转录干扰，核内运输，蛋白质翻译后的修饰以及遗传学的表观调控等多种重要的调控过程。这些作用表明其与疾病的病理生理改变有着紧密联系，尤其是肿瘤。在哺乳动物基因组序列中4％-9％的序列产生的转录本是lncRNA(相应的蛋白编码RNA的比例是1％)。人lncRNA H19位于人染色体11p15.5，全长2.3kb，是最先被报道的lncRNA基因之一。同时该基因是最早发现的印记基因之一，系父系基因印记，母系基因表达。因进化上高度保守，胚胎发育期高表达，婴儿出生后在大多数组织表达下调，仅在骨骼肌和心肌中有少量表达。近来研究表明H19与肿瘤具有密切关联，并且在不同的肿瘤中作用不一致，有的表现为促进肿瘤发展，有的则表现为抑癌基因功能。有关lncRNA与肿瘤发生的研究报道逐年增多，但尚没有针对lncRNA在发育性髋关节发育不良(DDH)疾病中调控机制的研究。

发育性髋关节发育不良是指在生长发育过程中股骨头、髋臼在大小、形状、方向及组织学上的异常，或两者皆而有之。髋臼发育不良是以发育不成熟、变浅的髋臼为特征，它可以导致股骨头半脱位或完全脱位。从畸形学观点出发，髋关节发育不良指的是更严重的、固定的脱位，即发生于出生前，通常是在那些有遗传或神经肌肉疾病的患儿。其发生率的可变性是取决于许多因素。数据表明大约出生后儿童1/1000存在髋关节脱位，10/1000可能为髋关节半脱位。影响因素包括臀先露、女性、阳性家族史、第一胎和妊娠合并羊水过少。而宫内胎位、性别、种族和阳性家族史是最为重要的风险因素。阳性家族史在DDH患儿中的比例为12％-33％。DDH风险对于一个儿童而言，当存在一个受影响的兄弟姊妹时占6％；当存在一方父母患病时占12％；如果同时具有上述两种因素时则占到36％。治疗上，如果DDH不及时进行保守治疗或手术干预，可能会引起残留畸形、早期关节退变、痛性关节炎的发生，从而对生长发育过程中的儿童造成生理和心理上的不良影响。然而目前仍未能对其整个发病过程做全面的阐述。在这种背景下，加之DDH患儿有80％是女性，这与lncRNA H19基因特性——父系基因印记，母系基因表达相一致。因此，我们选择lncRNA H19作为靶基因，并且对其在DDH中的作用机制进行研究，希望通过该研究发现它们之间的相关性，并为DDH的诊断、治疗提供新思路。

中国专利文献CN103623429A公开了LncRNA H19在制备调控甲氨蝶呤肿瘤治疗耐药性的药物中的应用。中国专利文献CN101273130公开了包含能够联合其他抗癌疗法下调H19mRNA的物质的制品以及通过进行所述制品的给药而治疗癌症的方法。但是关于长链非编码RNA H19(LncRNA H19)在发育性髋关节发育不良(DDH)疾病中的应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供长链非编码RNA H19(LncRNA H19)的一种新用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：长链非编码RNA H19在制备治疗发育性髋关节发育不良的药物中的应用。