[发明专利]一种治疗白血病的含艾德拉尼的药物组合物及应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗白血病的药物组合物及应用。

背景技术

目前，癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。世界上治疗白血病的方法主要有三种，一是采用手术切除法，切除病变组织，防止癌细胞扩散；而是采用化疗或放疗，以杀死癌细胞；三是用药物治疗。采用手术切除的方法增加了病人的痛苦，伤其元气，费用巨大。用放疗的方法，在杀死癌细胞的同时，也伤及红细胞和白细胞，病人苦不堪言。

白血病是严重危害人类生命健康的造血系统恶性肿瘤，是一类起源于造血(或淋巴)干细胞的恶性疾病。由于干细胞受损，白血病细胞失去进一步分化成熟的能力，或者增值与分化能力不平衡，而停止在细胞发育的不同阶段，具体表现为细胞在体内无限增值，而其分化成熟和凋亡受阻。因此，白血病的治疗可从三个方面入手：诱导细胞凋亡、诱导细胞分化及干细胞移植重建造血功能。迄今白血病的治疗仍主要采用传统的联合化疗，但此疗法副作用甚大，复发率高，尤其对机体免疫与造血系统有较大的损害。

艾德拉尼被用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病、复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发性小淋巴细胞性淋巴瘤。三期临床试验支持艾德拉尼的安全性和有效性。单臂的临床2期试验101-09评估艾德拉尼片的有效性，共125名惰性非霍奇金淋巴瘤患者参与，这些受试者曾经接受过治疗^[6]。所有患者持续口服150mg剂量药物，每天2次。主要有效性终点为独立评估委员会(IRC)设定的总体应答率(ORR)。关键的一项次级有效性终点是响应持续时间(DOR)。对于所有参与试验的患者，ORR为55％(95％的置信区间：46，64)DOR中位值为12.5个月。根据淋巴瘤类型，关键的有效性终点如下：对于滤泡性淋巴瘤患者，ORR为54％(72名患者中有39名有响应)，DOR中位值不可估计，随访时间中位值为8.1个月；对于小淋巴细胞淋巴瘤患者，ORR为58％(26名患者中有15名有响应)，DOR中位值为11.9个月；而对于FL和SLL人群，因药物暴露时间相对短，应答持续时间也短，导致有效性数据具有局限性。

发明内容

目前治疗白血病的药物中，艾德拉尼的治疗效果较好，但其毒副作用较大，且对白血病的治疗效果并不十分令人满意。为了降低艾德拉尼的毒副作用，并增强其对白血病的治疗效果，本发明提供一种治疗白血病的药物组合物。本发明人在长期的一线临床用药中意外地发现，梓醇对白血病患者具有一定的治疗作用。但令人惊奇的是，将其与艾德拉尼组成药物组合物用于白血病的治疗时，两种药物活性成分在治疗白血病方面具有显著的协同作用，并且可以大大减低药物的毒副作用。这在临床白血病治疗方面具有重要意义，适合在临床实践中进行推广。

为了实现本发明上述目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：本发明提供一种治疗白血病的药物组合物，其药物活性成分含有艾德拉尼和梓醇。优选地，上述治疗白血病的药物组合物，其中所述的艾德拉尼与梓醇的重量比为1∶0.5-60。

进一步优选地，上述治疗白血病的药物组合物，其中所述的艾德拉尼与梓醇的重量比为1∶1-16。

再进一步优选地，上述治疗白血病的药物组合物，其中所述的艾德拉尼与梓醇的重量比为1∶4。

本发明药物组合物可以制备成合适的药物制剂用于白血病的治疗，如其可以制备成液体制剂、半固体制剂或固体制剂给药，本发明优选为口服固体制剂，所述口服固体制剂优选为含有药物活性成分的片剂、胶囊剂、颗粒剂等。上述制剂的制备均可参照现有技术中所对应剂型的制备方法制得。

本发明的药物组合物，其中活性成分艾德拉尼与梓醇联合后具有抗白血病的协同作用，即不仅可以抑制人急性早幼粒白血病NK4细胞和慢性粒细胞白血病K562细胞的生长，更令人惊喜的是，其可以抑制维甲酸耐药早幼粒白血病MR-2细胞的生长。因此，本发明提供一种上述所述药物组合物的应用，即上述药物组合物在制备治疗白血病的药物中的应用。

更优选地一种技术方案是：上述药物组合物在制备治疗急性早幼粒白血病的药物中的用途。

更优选地另一种技术方案是：上述药物组合物在制备治疗慢性粒细胞白血病的药物中的用途。

更优选地另一种技术方案是：上述药物组合物在制备治疗维甲酸耐药早幼粒白血病的药物中的用途。