[发明专利]一种银杏内酯K、N复方氯化钠注射液及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种银杏内酯K、N复方氯化钠注射液及其制备和应用，所述一种银杏内酯K、N复方氯化钠注射液是以银杏内酯K、银杏内酯N为主药，属于药物制剂领域。

背景技术

银杏和银杏叶是治疗心脑血管疾病常用中药，其主要活性成分银杏内酯类化合物已证为强血小板活化因子(plateletacllvafactor，PAF)受体抑制剂。银杏内酯B(ginkgo-ideB，GB)是目前发现的活性最强的天然PAF受体特异拮抗剂，但GB自然界含量较低，价格昂贵、工业成本较高。银杏内酯N(GN)是从银杏叶中分离得到的新化合物，可通过合成反应制得，其药理活性与GB类似，明显降低了原料成本。

专利CN1919848公开了银杏内酯K(GK)及其复合物及其制备方法与用途，将银杏内酯K与碱性物质反应生成复合物，以增加其溶解性；专利CN1513449公开了GB溶于非水溶剂制备银杏内酯针剂，专利CN101249085公开了一种银杏内酯A、B复方注射剂及其制备方法和应用，以银杏内酯A、B为主药，使用PEG、、丙二醇、丙三醇、普洛沙姆、吐温-80中的一种或两种以上为潜溶剂制备注射剂。上述注射液均由于主药溶解度差，采用各种手段增加其溶解度，并制备成针剂，在临床稀释后用于静脉滴注。

专利CN103169744公开了银杏内酯N、黄芩苷、防风组成的组合物治疗脑缺血、脑梗塞，其中银杏内酯N的复方组合物能够穿过血脑屏障，抑制P-糖蛋白促进银杏内酯病灶处的暴露浓度。

本发明在上述基础上，使用水溶性较好的银杏内酯N与银杏内酯K混合，制备大容量氯化钠注射液，降低辅料用量，降低安全隐患；同时发现，二者在药理活性上有协同作用。

发明内容

本发明提供一种银杏内酯K、N复方氯化钠注射液，由主药和药学上可接受的注射用辅料组成，其特征在于所述主药为银杏内酯N和银杏内酯K.

其中，银杏内酯N和银杏内酯K药理活性有协同作用，二者比例没有特别限制，由于银杏内酯N水溶性较好，为银杏内酯K助溶剂，作为优选，其中所述每单位制剂中含主药10mg～50mg，银杏内酯N和银杏内酯K的重量比为1～9∶9～1，进一步优选为5∶1.

银杏内酯N水溶性较好，可以减少辅料的应用，降低溶血风险；并且，本发明为氯化钠注射液，临床用于静脉滴注。其中所述的注射用辅料，可以选用药学上可接受的注射制剂用辅料，考虑到氯化钠注射液的安全性，选用常用的丙二醇和乙醇促进溶解，其中丙二醇∶乙醇为1∶1～5，优选为1∶3。其中氯化钠用于调节渗透压。

本发明上述所述的一种银杏内酯K、N复方氯化钠注射液，其中所述的主药银杏内酯N和银杏内酯K，来源和获得方式没有特别限制，可以分别是纯的银杏内酯N和银杏内酯K混合而成，银杏内酯N和银杏内酯K可以分别由植物内提取单体获得，也可以是化学合成制备获得。

作为本发明具体实施方式之一，上述所述的一种银杏内酯K、N复方氯化钠注射液，由主药和药学上可接受的辅料组成，其中每单位制剂中含主药10mg～50mg，其中银杏内酯N和银杏内酯K的重量比为1～9∶9～1，优选为5∶1，所述辅料丙二醇∶乙醇为1∶1～5，优选为1∶3。其氯化钠调节渗透压，注射用水稀释至100ml/瓶。

本发明还提供了一种制备上述一种银杏内酯K、N复方氯化钠注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)主药加入丙二醇、乙醇和适量注射用水在60℃下完全溶解

(2)向步骤(1)中加入氯化钠，加入活性炭、注射用水，保温(60℃)搅拌15分钟

(3)将步骤(2)趁热过滤，滤液放置至40℃，加入剩余量注射用水。滤过，灌装，115℃灭菌30分钟，灯检，贴签，包装，即得。

本发明通过试验发现，银杏内酯K和银杏内酯N混合作为制剂主药，银杏内酯N为银杏内酯K的助溶剂，增强了银杏内酯K的溶解度。本发明在少量使用有机溶剂的基础上制备获得氯化钠注射液，改变了目前银杏内酯类注射剂必须采用大量有机溶剂溶解，临床使用前稀释制备的现状。同时，本发明复方氯化钠注射液稳定性良好，在各种保存环境下均保证了药品有效期内的安全性和有效性。同时，银杏内酯N为银杏内酯K在用于缺血性脑血管疾病预防和治疗上具有协同的药理活性。

以下试验用于证明本发明的技术效果，但不仅限于以下试验。

试验1

配制：取银杏内酯K、银杏内酯N加入丙二醇、乙醇、少量注射用水在60℃下溶解，加入氯化钠，搅拌，全部溶解后加入注射用水至100ml。

试验2