[发明专利]2-（4-噻唑啉酮-2-亚氨基）噻唑-5-羧酸酯及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及化学结构式Ⅰ和Ⅱ所示的2‑(4‑噻唑啉酮‑2‑亚氨基)噻唑‑5‑羧酸酯：其中，R选自：C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基；R¹选自：C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基、三氟甲基；Y¹选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基、羧基、C₁～C₂烷氧羰基、羟基、C₁～C₂烷氧基；Y²、Y⁴选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基、羟基、C₁～C₂烷氧基、氟、氯、溴、碘、氨基或硝基；Y³选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基、羧基、C₁～C₂烷氧羰基、羟基、C₁～C₂烷氧基、氨基、乙酰氨基或硝基；R²选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链或C₃～C₄支链烷基、苯基或C₁～C₂烷基取代的苯基。2‑(4‑噻唑啉酮‑2‑亚氨基)噻唑‑5‑羧酸酯在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。

技术领域

本发明涉及一类新化合物的制备与应用，具体是2-(4-噻唑啉酮-2-亚氨基)噻唑-5-羧酸酯的制备及其在作为流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用。

背景技术

噻唑羧酸及其酯类化合物具有广泛的生物医药活性，如抗菌、抗癌、抗病毒、治疗高尿酸症等[US20130338201；US20140275189；CN104418822；Chin.Chem.Lett.,2015,26(10): 1315-1318]；近年来，噻唑羧酸及其酯在抗病毒、抗流感领域得到一些应用。刘瑜等[J.Enzym. Inhib.Med.Chem.,2011,26(4):506-513]描述了一类噻唑乙酸及其酯，筛选发现该类化合物A 对流感病毒神经氨酸酶具有一定的抑制活性；刘瑜等[Bioorg.Med.Chem.,2011,19(7): 2342-2348]描述了噻唑烷类化合物的制备，其中化合物B具有流感病毒神经氨酸酶抑制活性；袁静等[中国新药杂志,2010,9:801-804]描述了一类氨基噻唑类衍生物，其中化合物C对感染流感病毒的小鼠具有一定的死亡保护作用；Kessler等[WO2010128163]描述了化合物D的制备，D对不同流感病毒株和RSV病毒均有一定的抑制作用。

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示的2-(4-噻唑啉酮-2-亚氨基)噻唑-5-羧酸酯: