[发明专利]胶囊的封存组合物及其封存方法

说明书

本发明公开一种胶囊的封存组合物及其封存方法，封存组合物包括一酸性或碱性溶质，以及一易挥发性溶剂；封存方法是利用毛细现象以及易挥发性溶剂的特性，使胶囊上盖与囊体的接合部溶解并密封，胶囊即可成为密封胶囊，胶囊内药物即不易外漏。

【技术领域】

本发明是关于一种用于封存胶囊的组合物，以及使用组合物封存胶囊的方法，特别是一种使用易挥发性溶剂以及利用毛细现象，使胶囊密封的封存方法。

【背景技术】

胶囊是一种发展迅速的药物剂型，厚度约略为0.07毫米至0.7毫米，广泛应用到医药、保健食品等内服药物，具有方便保存、剂量准确、可控制药物释放等优点，且可掩盖药物活性成分的不良气味、维持药物活性，因此服用者易于接受。胶囊剂型可将药物封存在胶囊内部，由于其密封的特征，胶囊其中的药物可避免因与外界空气、水分接触而降低活性或受潮，因此保持长期稳定。

市售胶囊依外型可区分为硬胶囊和软胶囊。硬胶囊为二件式组合，包含囊体与上盖，但其不易完全密合。考虑上述特性，液态药物通常使用软胶囊包覆。软胶囊的生产方式是包覆与装填同时进行，为避免软胶囊在制作过程中破裂，该制作过程需调整、加厚胶囊厚度。若胶囊外壳过厚，则有可能造成服用胶囊后不易吸收，甚至内容物无法有效释出胶囊造成无效或不适。因此若能以更加密合方法制造硬胶囊，以取代软胶囊过厚的缺点，消费者的医药及保健的目的更得到保障！

胶囊原料可为明胶（gelatin）、山梨醇（sorbital）、羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methylcellulose，缩写作HPMC），以及非必要性添加物，如不透明食用色素、乳白剂、甘油或其它添加物，用以塑型或改变外观颜色。

传统胶囊制造原料为明胶（gelatin），是自动物表皮、骨、或结缔组织所萃取的蛋白质或胜肽，内含胶原（collagen），在水中煮沸之后可得亲水性淡黄色的蛋白质层，即为明胶。

另经常使用的胶囊原料可为羟丙基甲基纤维素，亦有简化作羟丙甲纤维素（hydroxypropyl methylcellulose，缩写作HPMC），是一种具有黏性的聚合物，常在在口服药物中充当赋型剂、乳化剂、增稠剂、悬浮剂或明胶的替代品。纤维素用碱处理后，羟基去质子化生成的烷氧负离子可对环氧丙烷进行加成，生成羟丙基纤维素醚；也可以与氯甲烷缩合，生成甲基纤维素醚。两种反应同时进行时便会产生羟丙基甲基纤维素。

另有多种胶囊原料的替代物，包括海藻的萃取物即多醣胶体为替代原料，植物性原料可避免与胶囊内含的动物性蛋白发生交联反应，可维持胶囊囊体的强度，且因为近年美国狂牛病的流行渐起，改良软胶囊原料逐渐受到重视。其它替代原料，如琼脂胶、水溶性醚化淀粉衍生物、HPMC、即角叉菜胶等，也逐渐具有市占率。

硬胶囊由上下壳组成，上壳通称为上盖，下壳通称为囊体；且在填充内容物之前已事先制作以备装填，填充内容物时先将囊体与上盖分别放置，囊体以开口向上方式放置在特定孔模，欲填充物质经传输管填充入囊体，将上盖与囊体施加适当压力使其组合，胶囊封存程序即完成。

在使用上述方法包装药粉、固体颗粒药物、药物溶液、或副料等需用低水分含量的干燥粉末如淀粉、乳糖、油性佐剂等，而不适合包覆水分在胶囊中，因为遇水将造成胶囊融化及破裂，且水分容易自胶囊外壳逸散。

中国专利CN1182842C揭示，由于某些药用活性物质必须以复合载体介质的形式给药，其中多以1, 2-丙二醇或异山梨醇二甲醚作为溶剂，用于载体介质。但1, 2-丙二醇等溶剂易从胶囊中迁移而进入胶囊外壳，造成胶囊的软化，并且明胶与1, 2-丙二醇的混和具有高度且不必要的黏性。

美国专利US4756902A揭示，胶囊外壳的封存方法可通过将酒精水溶液涂抹在胶囊上盖与囊体的接合处，并且加热胶囊至大约100℃使接合处成为半溶解状态，再于接合处覆盖一层明胶。另，欧洲专利EP0152517B也揭示，将酒精水溶液涂抹在胶囊接合处，并且施加热能使该处融合。但上述方法有其缺点，包括水溶液容易使胶囊壳受潮变形或是皱缩。