[发明专利]一种载药促骨生长注射型硫酸钙骨水泥的制备方法

说明书

一种载药促骨生长注射型硫酸钙骨水泥的制备方法，将半水硫酸钙、载药的β‑磷酸三钙和羟基磷灰石混合，得到改性的碳酸钙骨水泥固相粉末，以磷酸钠为主体，以磷酸化壳聚糖、羟丙基甲基纤维素、明胶为改性剂，制备中性骨水泥固化液，改善了配方可注射性；将骨水泥固相粉末与固化液混合，增加了固化产物主要成分透钙磷石和羟基磷灰石，在生物体内具有更好的降解能力。本发明所用原料简单，制备过程简易，可大规模生产。该骨水泥配方对硫酸钙型骨水泥的固化时间和可注射性的改进效果显著，并具有负载药物的功能，在临床骨组织修复领域有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种生物医用材料技术领域的方法，具体是以自制粒径为水合硫酸钙粒径为200-2000nm，所述β-磷酸三钙粒径为15-100nm，，羟基磷灰石粒径为100-1000nm为主要成分，添加阿伦磷酸钠及万古霉素等抗生素等成分，作为中性可注射骨水泥粉末。固化液部分为中性磷酸氢钠溶液或氯化钠，在其中添加磷酸化壳聚糖、明胶等组分改善骨水泥的流动性，构建促进骨结构增殖生长的新型多孔骨水泥修复体系。

背景技术

我国每年因交通事故、工伤等原因造成骨缺损而需要移植的患者达到了300万人之多，这使得临床上需要进行骨修复治疗患者的增加，刺激了骨修复材料的技术发展。骨愈合几只的自身成骨作用、骨诱导理论和骨传导理论要求理想的骨缺损修复材料应满足：①良好的生物相容性，无毒、不至畸、利于细胞粘附增殖 ②良好的生物降解性， 基质材料在完成支架作用后降解率与组织细胞生长率相适应 ③三维立体多孔结构，利于细胞粘附增长，细胞外基质沉积，营养和氧气进入，也有利于血管神经生长 ④可塑性和一定的机械强度，为新生组织提供支撑⑤骨诱导活性，需要考虑到骨诱导性和骨传导性。可注射型骨修复材料，即注射型骨水泥，指将材料直接注射到病患部位，不需要提取塑形，微创植入，完全填充骨缺损，在体内迅速固化为有多孔微结构的支架材料并发挥骨传导作用。具有操作简单，对患者身体创伤小等优点。

硫酸钙类骨水泥是以硫酸钙为基质，附加其他促凝成分及塑化剂的制成的混合型粉末，并配以液相固化液形成的高端医疗器械类产品。半水硫酸钙是由二水硫酸钙在一定条件下脱去1.5个水分子制得。其脱水过程与加工处理条件有关，将会得到α相或者β相两种晶体，又称为煅石膏。其中短柱状六面体型α-半水硫酸钙具有极低的固液比，能获得较高强度，在植入体内后能为骨生成起到支撑作用。

磷酸钙是人体骨、牙组成的主要成分，人工合成工艺控制得到的磷酸钙如纳米羟基磷灰石在生物医用材料研究中占据着重要的地位，并以各种应用形式出现在医学研究中，是一种理想的组织植入材料。与HA相似的β-磷酸三钙，其生物降解率要高于羟基磷灰石，在力学性能方面也与羟基磷灰石相似，是较好的骨科磷酸盐材料。