[发明专利]雷替曲塞或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防疱疹病毒感染药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及雷替曲塞或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防疱疹病毒感染药物中的应用。

背景技术

疱疹病毒科(Herpesviridae)是一类有包膜的，基因组为双链DNA的病毒科。该科的成员能广泛地感染动物和人，并诱导相应疾病的产生。目前发现的能感染人的疱疹病毒有八种，主要包括：单纯疱疹病毒I型(Herpessimplexvirus-1，HSV-1)，单纯疱疹病毒II型(Herpessimplexvirus-2，HSV-2)，水痘-带状疱疹病毒(Varicellazostervirus,VZV),EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)，巨细胞病毒(Cytomegalovirus，CMV)，人类疱疹病毒VI型(HHV-6)，人类疱疹病毒VII型(HHV-7)和卡波氏疱疹病毒(Kaposi'ssarcoma-associatedherpesvirus，KSHV)。根据基因组序列和结构及理化性质的不同,疱疹病毒科又可以分为三个亚科：α-疱疹病毒亚科，β-疱疹病毒亚科和γ-疱疹病毒亚科。疱疹病毒生活周期分为典型的裂解期复制和潜伏期复制：在裂解期感染过程中，病毒基因组复制，产生大量成熟的病毒粒子，诱导多种疾病的发生；在潜伏期感染过程中，基因组处于静息状态，只有少量的病毒基因表达，但基因组随细胞基因组复制而复制,病毒的潜伏状态同样可以造成机体疾病的发生。

疱疹病毒的感染能够诱导多种疾病的产生，如造成人口、唇或生殖器的皮肤或粘液膜上出现水泡、角膜炎、胎儿畸形、智力障碍和感觉神经性耳聋、幼儿急疹等等，甚至能够引起多种肿瘤疾病的发生(如非霍金奇和霍金奇淋巴瘤、鼻咽癌、淋巴组织增生、卡波氏肉瘤等)。疱疹病毒感染严重影响人们的生命健康。

然而，治疗或者预防疱疹病毒感染的药物仍有待进一步开发。

发明内容

本发明的目的在于提供雷替曲塞或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防疱疹病毒感染药物中的应用，为临床上疱疹病毒的治疗提供一种安全高效毒副作用小的药物。雷替曲塞在无毒性范围内能显著地抑制感染性疱疹病毒粒子的产生、抑制疱疹病毒DNA的复制，可进一步开发为治疗疱疹病毒感染疾病的药物，具有广泛的应用前景。

雷替曲塞(Raltitrexed)，商品名Tomudex。化学名为N-[[5-[[(1,4-二氢-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)甲基]甲氨基]-2-噻吩基]羰基]-L-谷氨酸(N-[[5-[[(1,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]methylamino]-2-thienyl]carbonyl]-L-glutamicAcid)。

为了达到上述目的，本发明采取以下技术措施：

雷替曲塞或其药学上可接受的盐(如雷替曲塞二钠)在制备治疗或预防疱疹病毒感染药物中的应用，包括雷替曲塞在制备治疗或预防疱疹病毒感染药物中的应用；包括雷替曲塞或其药学上可接受的盐与其他药物联合用药用于制备治疗或预防疱疹病毒感染药物(即药物组合物)中的应用；或雷替曲塞或其药学上可接受的盐作为唯一有效成分制备治疗或预防疱疹病毒感染的药物中的应用；或雷替曲塞或其药学上可接受的盐用于制备在体外抑制疱疹病毒DNA复制的药物中的应用；或雷替曲塞或其药学上可接受的盐用于制备治疗或者预防人类或者猴疱疹病毒感染的药物中的应用。

雷替曲塞或其药学上可接受的盐在无毒性范围内能显著地抑制感染性疱疹病毒粒子的产生、抑制疱疹病毒DNA的复制。雷替曲塞或其药学上可接受的盐能剂量依赖地抑制KSHV可感染性病毒粒子的产生；剂量依赖地抑制HSV-1和HSV-2复制造成的细胞病变；剂量依赖地抑制EBV裂解期复制；剂量依赖地抑制HCMV复制。

利用雷替曲塞或其药学上可接受的盐制备的治疗或预防疱疹病毒感染的药物，所述药物的剂型包括但不限于目前药学上可接受任何剂型，包括片剂、注射剂、粉剂、酏剂、胶囊、混悬液、糖浆、药丸或薄片。

以上所述的疱疹病毒包括但不限于：选自卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)、EB病毒(EBV)、单纯疱疹病毒I型(HSV-1)、单纯疱疹病毒II型(HSV-2)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、巨细胞病毒(CMV)、人类疱疹病毒VI型(HHV6)、或人类疱疹病毒VII型(HHV7)。