[发明专利]用于治疗视网膜疾病的组合物及方法

说明书

本文公开了组合物和方法，其用于通过施用视网膜祖细胞来治疗、缓解或者预防视网膜疾病或病症；改善明(日光)视觉；用于改善矫正视敏度，改善黄斑功能，改善视野，或者改善暗(夜)视觉。本文所述的主题还提供包含视网膜祖细胞的细胞群及其分离方法。

本申请是申请日为2012年5月17日，发明名称为“用于治疗视网膜疾病的组合物及方法”的中国专利申请201280035828.X的分案申请。

技术领域

本文所述的主题大体涉及干细胞生物学和再生医学领域。具体而言，本文公开的主题提供了组合物和方法，其用于通过施用视网膜祖细胞来治疗、缓解或者预防视网膜疾病或病症；改善明(日光)视觉，改善或者矫正视敏度，改善黄斑功能，改善视野，或者改善暗(夜)视觉。本文所述的主题还提供包含视网膜祖细胞的细胞群以及分离它们的方法。在备选的实施方案中，本发明提供了组合物和方法，其用于治疗、缓解或者预防视网膜疾病或者病症，例如，Usher综合征(Usher’s disease)、视网膜色素变性(RP)、退行性视网膜病、年龄相关黄斑变性(AMD)、湿性AMD或者干性AMD、地图样萎缩(geographic atrophy)、视网膜光感受器疾病、糖尿病视网膜病变、黄斑囊样水肿、葡萄膜炎、视网膜脱离、视网膜损伤、黄斑裂孔、黄斑毛细血管扩张症、外伤性或医源性视网膜损伤、神经节细胞或视神经细胞疾病、青光眼或者视神经病、缺血性视网膜疾病诸如早产儿视网膜病变、视网膜血管阻塞、或者缺血性视神经病；或者改善明(日光)视觉；或者用于改善矫正视敏度，或者改善黄斑功能，或者改善视野，或者改善暗(夜)视觉。在备选的实施方案中，本发明提供胎儿神经视网膜细胞的异质混合物以及产生和使用它们的方法及组合物(例如试剂盒，制剂等等)。

背景技术

视网膜变性是导致视觉永久性丧失的一组混杂的眼疾病，影响全世界数百万的个体。虽然这些病症背后的分子机制不同，但是它们具有一个共同的终点：感光细胞的不可逆死亡。当前没有有效的治疗以恢复丧失的光感受器和视觉功能，并且大多数的治疗干预充其量只能延缓疾病的进展。

先前在视网膜变性的患者中进行的临床研究涉及使用胎儿视网膜片移植物。该移植策略依赖于未成熟的视网膜片延伸出细胞突并且与变性的宿主视网膜形成突触连接。背后的原理是宿主的内层视网膜神经元仍是完整的，并且因此仅仅需要恢复对于视觉功能所需的突触连接光感受器。研究患者中视网膜片移植的研究结果已经显示具有一些主观视觉改善，然而移植排斥、组织可用性和不可靠的临床功效阻碍这种方法成为可行的治疗选择。

干细胞和其它多能细胞(pluripotent cell)也已经被考虑用于治疗视网膜变性患者并且可以从诸多来源包括胚胎组织、成年脑、遗传操作的皮肤成纤维细胞以及甚至视网膜分离。然而，到目前为止胚胎细胞或者干细胞显示出，当被移植进入成年视网膜内时，几乎没有分化成视网膜表型的能力，除非首先将其预分化成胎儿样视网膜祖细胞群。此外，移植物植入的产率和效率低，并且被残留的形成肿瘤的多能细胞污染也是一个问题。当前在感光细胞置入领域的挑战涉及对指导细胞向光感受器分化的发育过程的理解，从而大量的这些细胞可以在最佳阶段被移植，同时引起免疫反应以及所植入细胞转化成致瘤表型的风险最低。

发明内容

在备选的实施方案中，本发明提供了组合物和方法，其用于治疗、缓解或者预防视网膜疾病或病症，例如，Usher综合征、视网膜色素变性(RP)、退行性视网膜病、年龄相关黄斑变性(AMD)、湿性AMD或干性AMD、地图样萎缩、视网膜光感受器疾病、糖尿病视网膜病变、黄斑囊样水肿、葡萄膜炎、视网膜脱离、视网膜损伤、黄斑裂孔、黄斑毛细血管扩张症、外伤性或医源性视网膜损伤、神经节细胞或视神经细胞疾病、青光眼或者视神经病、缺血性视网膜疾病诸如早产儿视网膜病变、视网膜血管阻塞、或者缺血性视神经病；或者改善明(日光)视觉；或者用于改善矫正视敏度，或者改善黄斑功能，或者改善视野，或者改善暗(夜)视觉的组合物及方法。在备选的实施方案中，本发明提供非人胎儿神经视网膜细胞的异质混合物以及产生和使用它们的方法及组合物(例如试剂盒，制剂等等)。