[发明专利]6′‑丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F1及其提取方法和药物用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，尤其是指一种新化合物和其提取方法，和其在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

近几年，全球癌症病例呈迅猛增长态势，是对人类健康和生命构成严重威胁的主要病种之一。在我国，癌症发病率前三位是肺癌、乳腺癌、胃癌，死亡率前三位是肺癌、肝癌、胃癌，并且女性癌症发病率上升明显，特别是乳腺癌。所以，积极有效的预防和治疗癌症依然是亟待解决的医学难题。

人参(PanaxginsengC.A.Mey.)系五加科(Araliaceae)人参属(Panax)植物，是产于我国东北地区的一味名贵药材。人参皂苷是人参的主要活性成分，显示出了一系列生物活性，如抗肿瘤、抗炎和抗衰老等。人参的根、茎叶、花和果实中均含有人参皂苷，但各个部位中人参皂苷的种类和含量不同，迄今为止已从人参各部位分离鉴定的单体人参皂苷已有200余个，主要分为原人参二醇型皂苷、原人参三醇型皂苷、齐墩果酸型皂苷、奥克梯隆醇型皂苷及C-17侧链变形的皂苷等五大类型。人们从人参花中分离得到的人参皂苷，主要包括人参皂苷Rb₁、Rb₂、Rb₃、Rc、Rd、Re、Rf、Rg₁、Ro，Rh₁、Rg₂等。此外，近年来还发现多个微量新皂苷类化合物，如人参花皂苷A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、Ka、Kb、Kc、La、Lb、M、N、O、P等，C-17侧链含有过氧键是人参花中皂苷与其他部位皂苷在结构上的独特之处。

人参皂苷主要通过诱导细胞凋亡、抑制血管生成、干扰或调控细胞周期、抑制炎症因子等途径发挥抗肿瘤作用，不同的单体皂苷作用机制不同，所以为了达到最大并能直接发挥其作用的目标，有必要从人参中提取出人参皂苷单体制剂。目前，人参皂苷单体化合物制剂亦是其开发成药物的发展趋势，如人参皂苷Rg₃、Rh₂、C-K等已有上市销售品种。

发明内容

本发明提供一种6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F₁及其提取方法和其药物用途。

如以下结构式所述的6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F₁：

分子式：C₄₀H₆₆O₁₂

分子量：738.4

化学名称：20-O-β-D-吡喃葡萄糖基-6'-丙二酸单甲酯酰基-达玛-24-烯-3β,6α,12β,20(S)-四醇。

白色针晶(乙酸乙酯-甲醇2:1)，mp138-140℃；TLC检测，10％硫酸-乙醇为显色剂，105℃下加热显紫红色斑点；是从人参花中分离得到的新单体化合物。

本发明所述的6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F₁的提取方法是：

取人参花，加3-5倍重量的70-95％乙醇加热回流提取，每次3-6小时，共提取3-5次，合并提取液，减压浓缩回收溶剂，冷冻干燥成粉末状；将乙醇提取物用甲醇溶解，加2倍重量的硅胶拌匀，水浴蒸干后先经硅胶柱色谱，其中，洗脱剂为氯仿：甲醇：水体积比为100:10:1～80:10:1；然后将硅胶柱色谱分离得到的待分离样品合并后减压浓缩，用MCIGEL柱色谱洗脱剂溶解后湿法上样，过MCIGEL柱色谱，其中，洗脱剂为甲醇：水体积比为7～9:3～1；将洗脱液浓缩后得到的粗品粉末用乙酸乙酯-甲醇2:1～3重结晶，得到6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F₁。

进一步地，在上述技术方案中，减压浓缩时水浴温度为40～50℃。

进一步地，在上述技术方案中，柱层析用硅胶粒度为100～400目。

进一步地，在上述技术方案中，柱层析用MCIGEL粒度为75-150u。

进一步地，在上述技术方案中，冷冻干燥为在-60～-50℃真空条件下。

进一步地，在上述技术方案中，乙醇提取物与硅胶柱色谱洗脱剂用量比为1g：500～1000ml。

进一步地，在上述技术方案中，硅胶柱色谱分离得到的待分离样品合并后减压浓缩得到的样品与MCIGEL柱色谱洗脱剂用量比为1g：300～700ml。

本发明提供上述的6'-丙二酸单甲酯酰基人参皂苷F₁在制备抗肿瘤药物中的应用。