[发明专利]一种含2-取代噁唑啉衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学制备方法，具体地说，是一种含2-取代噁唑啉衍生物的 制备方法。

背景技术

在不对催化领域，含噁唑啉化合物被广泛应用于不对称催化反应中((a)A.K.Ghosh,P.Mathivanan,J.Cappiello,Tetrahedron:Asymmetry1998,9,1-45；(b)J.S.Johnson,D.A.Evans,Acc.Chem.Res.2000,33,325-335；(c)G.Helmchen,A.Pfaltz,Acc.Chem.Res.2000,33,336-345；(d)P.Braunstein,F.Naud,Angew.Chem.Int.Ed.2001,40,680-699；(e)H.A.McManus,P.J.Guiry,Chem.Rev.2004,104,4151-4202；(f)G.Desimoni,G.Faita,K.A.Chem.Rev.2006,106,3561-3651；(g)G.C.Hargaden,P.J.Guiry,Chem.Rev.2009,109,2505-2550.)，合成含噁唑啉化合物的方法主要有两种路线，第一种从羧酸出发，与氯化亚砜反应得到酰氯，与手性氨基醇反应后，再与氯化亚砜氯化，碱性条件下关环得到取代手性噁唑啉化合物；第二种使用有机氰化物与手性氨基醇的路易斯酸催化下，缩合关环得到取代手性噁唑啉化合物。第一种方法使用了大量氯化亚砜且步骤过长，对一些敏感官能团不适用，第二种方法使用到价格高且剧毒物有机氰化物，也难以广泛应用。本发明人发明含2-取代噁唑啉衍生物(III)的制备方法。具体涉及sp²碳卤化物(I)与简单噁唑啉(II)在钯催化下，立体专一性合成2-取代噁唑啉衍生物(III)的方法。

发明内容

本发明所要解决的问题在于克服现有2-取代噁唑啉化合物合成方法存在的 缺点，提供一种钯催化下，有机溶剂介质中，由简单的手性噁唑啉环与卤化物在 碱性条件下，发生C-H键直接官能团化，立体专一性的得到据有关学活性的2- 取代噁唑啉化合物。

本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明公开了一种含2-取代噁唑啉衍生物的制备方法，，在有机溶剂中，将 式I所示的卤化物，式II所示的噁唑啉环，钯催化剂，配体与碱以1:1-2.0: 1％-50mol％:1％-50mol％:1-5的配比混合均匀，在0-150℃温度下反应24-72 小时，分离纯化产物，得到式III所示的2-取代的噁唑啉化合物，合成路线如下 所示：

式I和式III中R₁为C1-C6的烷基，环烷基，羟基，C1-C6的烷氧基，羟甲 基，氰基，卤素，二芳基磷基，亚胺基，胺基，氨烷基；式II和式III中R₂，R₃和R₄为C1-C6的烷基，环烷基，芳基；式I和式III中X为卤素,类卤素，Y 为N或C。

作为进一步地改进，本发明所述的钯催化剂为Pd(PPh₃)₄，PdCl₂， PdCl₂(PPh₃)₂，Pd(OAc)₂，Pd(PPh₃)₂Cl₂，Pd₂(dba)₃·CHCl₃任意一种，所述配体为 单磷配体和双膦配体，所述碱为无机碱，所述有机溶剂为高沸点非极性溶剂。

作为进一步地改进，本发明所述的式I所示的卤化物与式II所示的噁唑啉环， 钯催化剂，配体，碱摩尔比优选1:1.2-1.5:2.5-10mol％:2.8-12mol％,2.0-4.0。

作为进一步地改进，本发明所述的X优选Cl，Br。

作为进一步地改进，本发明所述的Pd优选Pd(OAc)₂。

作为进一步地改进，本发明所述的配体优选dppe。

作为进一步地改进，本发明所述的碱优选叔丁醇锂。

作为进一步地改进，本命发明所述的有机溶剂优选1,4-二氧六环。

本发明优点在于：

1)提供了一条高效快速合成含2-取代的噁唑啉化合物的路线。