[发明专利]一种细胞周期调节蛋白依赖性激酶抑制剂的盐及其制备方法有效

申请号：	201510746385.0	申请日：	2011-11-09
公开（公告）号：	CN105384741B	公开（公告）日：	2019-11-19
发明（设计）人：	J·V·卡列尼;G-P·陈;B·宫;P·K·卡帕;V·萨克赛纳	申请（专利权）人：	诺华有限公司;阿斯泰科医疗有限公司
主分类号：	C07D487/04	分类号：	C07D487/04;C07D213/75;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02
代理公司：	31100 上海专利商标事务所有限公司	代理人：	沈端<国际申请>=<国际公布>=<进入国
地址：	瑞士***	国省代码：	瑞士;CH
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摘要：
搜索关键词：	一种细胞周期调节蛋白依赖性激酶抑制剂及其制备方法
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【说明书】：

本发明涉及(1)制备7‑环戊基‑2‑(5‑哌嗪‑1‑基‑吡啶‑2‑基氨基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑羧酸二甲酰胺及其盐的方法；(2)7‑环戊基‑2‑(5‑哌嗪‑1‑基‑吡啶‑2‑基氨基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑6‑羧酸二甲酰胺的新颖盐；(3)包含所述物质的药物组合物；及(4)使用所述物质的治疗方法。

【技术领域】

本发明涉及：(1)制备7-环戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺及其盐的方法；(2)7-环戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺的新颖盐；(3)包含所述物质的药物组合物；及(4)使用所述物质的治疗方法。

【背景技术】

式(I)的7-环戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺

及其合成具体描述于WO 2010/020675 A1，实施例74中。WO 2010/020675揭示式(I)化合物具有宝贵的药理学性质且例如可作为：(1)细胞周期调节蛋白依赖性激酶(具体而言，选自CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6及CDK9的细胞周期蛋白依赖性激酶)的抑制剂；及(2)肝糖原合酶激酶-3(GSK-3)的调节剂及/或抑制剂。

WO 2010/020675并未揭示或提示7-环戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺的琥珀酸盐。

【发明内容】

本发明涉及7-环戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲酰胺的琥珀酸盐。该琥珀酸盐具有式(II)的结构

本发明还涉及一种制备式(II)化合物的方法。

本发明进一步涉及一种制备式(I)化合物的方法。

本发明进一步亦涉及一种制备式(III)化合物的方法：

本发明进一步亦涉及一种制备式(IV)化合物的方法：

本发明进一步涉及药物组合物，该药物组合物含有式(II)的盐及至少一种药物上可接受的运载体、稀释剂、载体或赋形剂。

本发明还涉及一种治疗对细胞周期调节蛋白依赖性激酶(具体而言，选自CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6及CDK9的细胞周期调节蛋白激酶)的抑制具有反应的疾病的方法，该方法包括将治疗上有效量的式(II)化合物给予需此治疗的个体的步骤。

【附图简要说明】

图1显示式(II)化合物的动态蒸汽吸附(DVS)等温曲线图(0-90-0％相对湿度(RH)循环)。

图2显示在式(II)化合物的DVS后的X射线粉末衍射(XRPD)(0-90-0％RH循环)。