[发明专利]18β-甘草次酸在制备治疗变应性鼻炎药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种18β-甘草次酸（18β-GA）新的医药用途——在制备治疗变应性鼻 炎药物中的应用，属于医药应用领域。

背景技术

变应性鼻炎（Allergicrhinitis，AR）即过敏性鼻炎，是指特应性个体接触变应原 后，主要由IgE介导的介质（主要是组胺）释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的 鼻黏膜非感染性炎性疾病。变应性鼻炎的典型症状主要是阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和 鼻痒。部分伴有嗅觉减退。变应性鼻炎是呼吸道最常见的变态反应性疾病。AR在全球人口中 发病率为10％-20％，在北京学龄前儿童的发病率高达48％。变应性疾病具有反复发作的特 点，需要长期规范用药。目前，抗变态反应的局部和全身用药仍以糖皮质激素为主，但该药 物治疗的副作用不容忽视。因此，迫切需要新的治疗机制的药物改变现状。

18β-甘草次酸是是传统中药甘草的主要生物活性成分，已确定具有抗病毒、调节 免疫力、抗溃疡、保肝多种药理作用。MaC等观察了以OVA（卵清蛋白）刺激建立哮喘小鼠模 型，经甘草次酸干预后，支气管肺泡灌洗液中白细胞介素(interleukin，IL)4、IL-5及IL- 13减少，IFN-γ增加。MatsuiS等研究发现甘草酸和其衍生物具有降低成人纤维细胞炎症 活化因子IL-8和嗜酸细胞活化趋化因子水平的作用。但是，目前尚未发现文献关于18β-GA 及其衍生物对变应性鼻炎（AR）抑制的报道。

发明内容

本发明你的目的是提供一种18β-甘草次酸（18β-GA）的一种新的医药用途——在 制备治疗变应性鼻炎药物中的应用。

前期我们在18β-甘草次酸灌胃干预变应性鼻炎大鼠实验中发现，18β-甘草次酸可 以改善变应原刺激造成的纤毛微管减少、融合及纤毛膜破裂，减少杯状细胞数和嗜酸性粒 细胞为主炎细胞的浸润以及腺体增生。鼻腔给药是临床治疗AR的常用途径，具有使用便捷、 生物利用度高等特点，与口服给药相比，可明显降低给药剂量，减少药物的毒副作用。因此， 本实验用18β-甘草次酸的钠盐--18β-甘草次酸钠滴鼻干预AR模型大鼠，扫描电镜观察各组 大鼠鼻黏膜假复层纤毛柱状上皮纤毛的变化，以期了解18β-甘草次酸滴鼻给药在抑制AR方 面的可行性。

鼻黏膜黏液纤毛输送系统对鼻呼吸道起重要的机械保护作用，不断运动的纤毛可 将鼻腔内的变应原等有害物质排出体外。而且，鼻黏膜纤毛输送系统的结构与功能与鼻黏 膜的炎症密切相关，在有害炎症因子作用下鼻黏膜纤毛可出现粘连、倒伏、甚至坏死和脱落 等现象。

本实验通过观察AR大鼠经18β-甘草次酸钠干预后鼻部症状及鼻黏膜纤毛的变化， 初步直观的了解了18β-甘草次酸钠滴鼻对AR鼻黏膜的影响。由于18β-甘草次酸的水溶性 差、不易吸收。而18β-甘草次酸钠溶于生理盐水后呈乳白色、半透明、无嗅无味、较粘稠且放 置24h无明显沉淀的液体。因此，在实验和试剂应用中，我们通过将18β-甘草次酸钠溶于生 理盐水，并将其配置成pH值7.2~7.6、渗透压280~320mOsm的滴鼻制剂，符合滴鼻剂药物无 刺激性、溶解性好、有一定的粘附性的基本要求，也避免了添加辅剂给实验结果带来的影 响。通过滴鼻制剂对AR标准模型大鼠进行滴鼻干预，并以目前治疗AR经典首选药布地奈德 为对照。

1材料和方法

1.1实验动物

60只SPF级健康Wistar大鼠，雌雄各半，体重180~220g，由甘肃中医学院SPF动物实验室 提供，并饲养于该实验室。

1.2主要试剂

卵清蛋白（Ovalbumin，OVA，A5503，5g/瓶，Ⅴ级，美国Sigma公司，批号1001445093）；氢 氧化铝（Al(OH)3，500g/瓶，AR级，天津市致远化学试剂有限公司）；布地奈德（Budesonide, 2ml/支，澳大利亚AstraZenecaPtyLtd公司，批号LOT314592）；18β-甘草次酸钠（甘肃 泛植生物科技有限公司馈赠）滴鼻剂：将18β-甘草次酸钠溶于生理盐水，盐酸（HCl）调节PH 值（7.2~7.6），灭菌蒸馏水调节渗透压（280~320mOsm）。

所用药品准确称量（±0.0001g），滴鼻剂要求现配现用。

1.3实验仪器