[发明专利]1-(2-(金刚烷-1-基)-1H-吲哚-5-基)-3-取代脲衍生物及制备和用途

权利要求书

1.1-(2-(金刚烷-1-基)-1H-吲哚-5-基)-3-取代脲衍生物，其特征在于其结构式为：

其中，R代表C₁-C₈的烷基，取代或未取代的芳基。

2.如权利要求1所述1-(2-(金刚烷-1-基)-1H-吲哚-5-基)-3-取代脲衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)2'-甲基金刚烷酰苯胺的合成

在反应瓶中，依次加入2-甲基苯胺、碳酸钾、1-金刚烷甲酰氯和甲苯；升温反应，反应液冷却至室温，抽滤，水洗滤饼，烘干得白色固体产物2'-甲基金刚烷酰苯胺粗品，再用乙醇重结晶；

2)中间体2-金刚烷-1H-吲哚的制备

在反应瓶中，依次加入2'-甲基金刚烷酰苯胺和四氢呋喃；再在搅拌状态降温到0～10℃，氮气保护下加入正丁基锂，保温反应，用盐酸调pH至7～7.5；分液，有机相用无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压浓缩得到的粗产物用硅胶柱层析分离得白色固体产物2-金刚烷吲哚，反应液冷却至室温，加入冰水，抽滤，收集滤饼，烘干得绿色中间体2-金刚烷-1H-吲哚；

3)中间体2-金刚烷-5-硝基-1H-吲哚的制备

在反应瓶中，依次加入2-金刚烷-1H-吲哚和硫酸，搅拌状态降温到0～5℃，再加入硝酸钠的硫酸溶液，保温反应，在反应液中加入冰水，析出黄色固体，抽滤，滤饼水洗，干燥得到粗产物，粗产物用硅胶柱层析分离得黄色中间体2-金刚烷-5-硝基-1H-吲哚；

4)中间体2-金刚烷-5-氨基-1H-吲哚的制备

在反应瓶中，依次加入乙醇、水、乙酸和铁粉；再在搅拌状态升温到65～75℃，加入2-金刚烷-5-硝基-1H-吲哚，保温反应，反应液热过滤，滤液减压浓缩除去溶剂；浓缩后滤液里加入水，后在搅拌下加入乙酸乙酯，最后用碳酸氢钠调pH至7～8；过滤，分液，有机相用无水硫酸钠干燥后，过滤，滤液减压浓缩得到的粗产物用硅胶柱层析分离得红色中间体2-金刚烷-5-氨基-1H-吲哚；

5)中间体2-金刚烷-5-异氰酸-1H-吲哚的制备

在反应瓶中，依次加入三光气和二氯甲烷，再在搅拌状态降温到0～5℃，加入2-金刚烷-5-氨基-1H-吲哚的二氯甲烷溶液，继续加入三乙胺，升到室温反应3-4h，过滤，滤液减压浓缩得到的粗产物用硅胶柱层析分离得白色中间体2-金刚烷基-5-异氰酸-1H-吲哚；

6)1-(2-(金刚烷-1-基)-1H-吲哚-5-基)-3-取代脲衍生物的制备

在反应瓶中，依次加入2-金刚烷基-5-异氰酸-1H-吲哚、甲苯、脂肪氨或未取代或取代的芳基氨，再在搅拌状态升温至70～80℃，保温反应，再冷却，抽滤，滤饼用甲苯洗涤，干燥，得白色固体产物1-(2-(金刚烷-1-基)-1H-吲哚-5-基)-3-取代脲衍生物。

3.如权利要求2所述1-(2-(金刚烷-1-基)-1H-吲哚-5-基)-3-取代脲衍生物的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述2-甲基苯胺、碳酸钾、1-金刚烷甲酰氯、甲苯、乙醇的摩尔配比为1∶(0.7～1)∶1∶(5～10)∶(12～20)。

4.如权利要求2所述1-(2-(金刚烷-1-基)-1H-吲哚-5-基)-3-取代脲衍生物的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述升温反应的温度为70～80℃，升温反应的时间为6h；所述升温反应可采用薄层色谱法检测反应是否完全，反应完全后停止反应。

5.如权利要求2所述1-(2-(金刚烷-1-基)-1H-吲哚-5-基)-3-取代脲衍生物的制备方法，其特征在于在步骤2)中，所述2'-甲基金刚烷酰苯胺、四氢呋喃、正丁基锂的摩尔配比为1∶(20～30)∶10；所述保温反应的时间可为3～4h；所述盐酸可采用质量百分浓度为5％的盐酸；所述用硅胶柱层析分离的洗脱剂可为石油醚/乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比可为10∶1。

6.如权利要求2所述1-(2-(金刚烷-1-基)-1H-吲哚-5-基)-3-取代脲衍生物的制备方法，其特征在于在步骤3)中，所述2-金刚烷-1H-吲哚、硫酸、硝酸钠的摩尔配比为1∶(15～20)∶1.05；所述保温反应的时间可为1～2h；所述粗产物用硅胶柱层析分离的洗脱剂可为石油醚/乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比可为5∶1。