[发明专利]一种肝素与双生因子协同调控的P(LLA-CL)/胶原蛋白双层血管支架的制备方法

权利要求书

1.一种肝素与双生因子协同调控的P(LLA-CL)/胶原蛋白双层血管支架的制备方法，包括：

(1)将乳酸己内酯共聚物P(LLA-CL)和胶原蛋白按质量比为1:1-3:1于溶剂中混合均匀，得到P(LLA-CL)/胶原蛋白复合纺丝液；

(2)将肝素钠、VEGF溶于稀释液中混匀，得到内层负载的药物溶液；其中，药物溶液中肝素钠的质量体积分数为15％，VEGF的质量浓度为0.04-0.1mg/mL；

(3)将PDGF溶于稀释液中，得到外层负载的药物溶液；其中，药物溶液中PDGF的质量浓度为0.04-0.1mg/mL；

(4)以步骤(2)中内层负载的药物溶液作为芯层，步骤(1)中的P(LLA-CL)/胶原蛋白复合纺丝液作为壳层，同轴静电纺丝得到负载肝素和VEGF的血管支架内层；

(5)以步骤(3)中外层负载的药物溶液作为芯层，步骤(1)中的P(LLA-CL)/胶原蛋白复合纺丝液作为壳层，在左侧进行同轴静电纺丝，以P(LLA-CL)/胶原蛋白复合纺丝液在右侧静电纺，通过双向共轭静电纺丝法得到负载PDGF的纱线，得到内外药物浓度低、中间药物浓度高的血管支架外层，连续接收在步骤(4)得到的血管支架内层外侧，得到双层血管支架；

(6)将步骤(5)中双层血管支架进行交联，得到肝素与双生因子协同调控的P(LLA-CL)/胶原蛋白双层血管支架。

2.根据权利要求1所述的一种肝素与双生因子协同调控的P(LLA-CL)/胶原蛋白双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中溶剂为六氟异丙醇。

3.根据权利要求1所述的一种肝素与双生因子协同调控的P(LLA-CL)/胶原蛋白双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中纺丝液的质量百分浓度为10-12％。

4.根据权利要求1所述的一种肝素与双生因子协同调控的P(LLA-CL)/胶原蛋白双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)和步骤(3)中的稀释液为PBS缓冲液和0.1％的牛血清蛋白BSA。

5.根据权利要求4所述的一种肝素与双生因子协同调控的P(LLA-CL)/胶原蛋白双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述PBS缓冲液的pH值为7.2-7.4。

6.根据权利要求1所述的一种肝素与双生因子协同调控的P(LLA-CL)/胶原蛋白双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中同轴静电纺丝的工艺参数为：纺丝电压为14-16kV，壳层纺丝速度为1.0mL/h，芯层纺丝速度为0.1mL/h，接收距离为12cm，不锈钢棒旋转速率为1000-1500rpm。

7.根据权利要求1所述的一种肝素与双生因子协同调控的P(LLA-CL)/胶原蛋白双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中双向共轭静电纺丝的工艺参数为：左侧同轴静电纺电压为14kV，壳层纺丝速度为1.0mL/h，芯层纺丝速度依次为：0mL/h，0.05mL/h，0.1mL/h，0.15mL/h，0.1mL/h，0.05mL/h，0mL/h；右侧电纺P(LLA-CL)/胶原蛋白溶液的电压为14kV，纺丝速度为1.0mL/h，左右两侧针头间距为30-40cm，两针头到接收装置垂直距离为20-30cm，不锈钢棒旋转速率为100-140rpm。

8.根据权利要求1所述的一种肝素与双生因子协同调控的P(LLA-CL)/胶原蛋白双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中交联为戊二醛蒸气交联，交联时间为20min。