[发明专利]一种1-氨基环丙基乙炔的工艺合成方法

权利要求书

1.一种1-氨基环丙基乙炔的工艺合成方法，其特征在于包含下列步骤：

1)化合1经氧化得到化合物2；

2)化合物2经Corey-Fuchs反应得到化合物3；

3)化合物3脱氨基保护基得到化合物4；

其中，R为常用的氨基保护基；X为卤素。

2.如权利要求1所述一种1-氨基环丙基乙炔的工艺合成方法，其特征在于，所述的氨基保护基为叔丁氧羰基(Boc)，苄基(Bn)，苄氧羰基(Cbz)，芴甲氧羰基(Fmoc)，烯丙氧羰基(Alloc)，对甲苯磺酰基(Ts)，乙酰基(Ac)，三氟乙酰基(Tfa)，特戊酰基，三甲基硅乙氧羰基等。优选为叔丁氧羰基(Boc)。

3.如权利要求1所述一种1-氨基环丙基乙炔的工艺合成方法，其特征在于，所述卤素为氯，溴，碘，优选为氯和溴。

4.如权利要求1所述一种1-氨基环丙基乙炔的工艺合成方法，其特征在于，步骤1中，所述的氧化体系为4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(4-OH-TEMPO)，4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(4-NH₂-TEMPO)，4-甲基-2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(4-Me-TEMPO)和次氯酸钠(NaClO)，次溴酸钠(NaOBr)，次氯酸叔丁酯(t-BuOCl)的任意组合等，优选为4-OH-TEMPO和NaClO体系，4-OH-TEMPO/NaClO与化合物1的摩尔投料比为0.005～0.02:1.5～2.5:1，优选为0.01～0.02:1.8～2:1。

5.如权利要求1所述一种1-氨基环丙基乙炔的工艺合成方法，其特征在于：所述的碱可以为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等，优选为碳酸氢钠。

6.如权利要求1所述一种1-氨基环丙基乙炔的工艺合成方法，其特征在于，步骤2中，所述的Corey-Fuchs反应用到的试剂为三苯基磷/四溴化碳、三苯基磷/四氯化碳、三苯基磷/三氯溴甲烷，三苯基磷/四碘化碳，或者三氯乙酸/氯甲酸甲酯/氯化亚酮/2,2’-联吡啶，三氯乙酸/氯甲酸乙酯/氯化亚酮/2,2’-联吡啶，三氯乙酸/乙酸酐/锌/乙酸，水合肼/三氯溴甲烷/氯化亚酮等，优选为三苯基磷/四溴化碳和三氯乙酸/乙酸酐/锌/乙酸。

7.如权利要求1所述一种1-氨基环丙基乙炔的工艺合成方法，其特征在于，步骤2中，所述的碱为正丁基锂(n-BuLi)，二异丙基锂(LDA)，甲基锂(MeLi)，双(三甲基硅基)氨基钠(NaHMDS)，双(三甲基硅基)氨基锂(LiHMDS)，甲基溴化镁，叔丁醇钾等，优选为正丁基锂，所述的碱与化合物2的摩尔投料比为2～5:1，优选为3～4:1。