[发明专利]岩藻黄素在制备治疗阿尔茨海默病药物方面的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及岩藻黄素的新用途，尤其是涉及岩藻黄素在制备治疗阿尔茨海默病药物方面的新用途。

背景技术

岩藻黄素（fucoxanthin）又称墨角藻黄素、褐藻黄素，广泛分布于褐藻纲、硅藻纲、金藻纲、定鞭藻纲等藻类中，参与其光合作用。岩藻黄素属于类胡萝卜素家族的叶黄素类化合物，具有特殊的丙二烯碳的骨架，有极强的抗氧化性，可有效清除自由基和单线态氧，预防自由基损伤。现代药理学研究发现，岩藻黄素安全性好，在人体中可有效对抗氧化应激，具有抗肿瘤、提高记忆、减肥等多种活性。

阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆最常见的原因，由于缺乏特异性的临床防治措施，目前AD已成为严重危害老年人身心健康和生活质量的重要疾病之一。尽管AD的病理机制尚未完全阐明，但众多的证据表明乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）异常会引起阿尔兹海默病（Alzheimer’sdiseases,AD）等神经系统疾病。乙酰胆碱酯酶是存在于神经接头和胆碱能神经突触的一种具有羧肽酶和氨肽酶活性的酶。AChE能特异水解乙酰胆碱，生成乙酸和胆碱，从而阻断乙酰胆碱神经递质的传递。AD是一种中枢神经变行性疾病，由于患者胆碱能系统活性下降，神经末梢乙酰胆碱的合成、储存、释放减少，导致患者出现认知功能严重障碍。同时β-淀粉样蛋白（Aβ）在脑内聚集、纤维化、沉积形成老年斑及其神经毒性作用也是AD形成的病理学基础。

近年来，随着对AD的神经生理、生化、药理等方面不断的深入研究，防治AD的药物开发研究不断取得进展。目前治疗AD的药物品种繁多，适用于不同的作用机制，其中对AD的药物治疗主要是通过抑制乙酰胆碱脂酶(AChE)来提高患者体内的乙酰胆碱水平，即AChE抑制剂。例如多奈哌齐（donepezil）、加兰他敏（galantamine）等AChE抑制剂可通过抑制AChE的活性，增加突触间乙酰胆碱，延长并增加兴奋乙酰胆碱受体的作用，因此可用于早期AD治疗。但这些AChE抑制剂均存在不同程度的副作用。因此，有效地防止或减少Aβ在脑内聚集、纤维化、沉积形成老年斑和其神经毒性作用以及抑制乙酰胆碱酯酶的活性是防治AD的重要靶点和治疗策略。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种岩藻黄素在制备治疗阿尔茨海默病药物方面的新用途。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：岩藻黄素在制备治疗阿尔茨海默病药物方面的新用途。

所述的岩藻黄素在制备抑制乙酰胆碱酯酶药物方面的新用途。

所述的岩藻黄素在制备抑制Aβ纤维化药物方面的新用途。

与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明岩藻黄素在制备治疗阿尔茨海默病药物方面的新用途，其岩藻黄素可显著抑制AChE，IC50为81.2μM，显示岩藻黄素更易抑制AChE，另外岩藻黄素具有安全性好、提纯容易等优势，并可非竞争性抑制AChE，可能多靶点协同对抗AD。同时，研究表明岩藻黄素能够有效地抑制Aβ纤维化，并能减少其神经毒性作用。因此，有望将岩藻黄素开发为治疗阿尔茨海默病药物。

附图说明

图1为体外检测岩藻黄素对乙酰胆碱酯酶的抑制效率图；

图2为体外检测岩藻黄素对乙酰胆碱酯酶的抑制作用的LineweaverBurk双倒数图；

图3为图2双倒数直线的斜率对岩藻黄素浓度的关系图；

图4为岩藻黄素与乙酰胆碱酯酶的分子对接结果图；（分子对接结果显示岩藻黄素与Asp283和Ser286残基形成氢键。图中配体使用球棍模型，受体氨基酸残基使用棍模型表示。球体表示不同原子。LP：亲脂性。受体表面深浅表示其亲脂性程度，深色表示亲脂性强、浅色表示亲水性强）；

图5为细胞经双氧水单独处理以及双氧水和岩藻黄素同时处理后的存活率结果对比图；

图6为细胞经双氧水单独处理以及双氧水和岩藻黄素同时处理的FDA染色效果图；

图7为细胞经双氧水单独处理以及双氧水和岩藻黄素同时处理的Hoechst染色效果图；

图8为细胞分别经岩藻黄素以及姜黄素处理的硫黄素T染色效果对照图。

具体实施方式

以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。

具体实施例一

岩藻黄素对乙酰胆碱酯酶（AchE）的抑制作用

1、实验材料和试剂

岩藻黄素从铜藻提取纯化获得，其化学结构式如下：

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