[发明专利]TMCO3在制备骨性关节炎诊断制剂中的应用

说明书

本发明涉及TMCO3在制备骨性关节炎诊断制剂中的应用。发明人基于高通量测序结果筛选到在OA中高表达基因TMCO3，分子验证实验证实了测序结果。进一步的分子细胞实验显示，TMCO3的干扰RNA可以有效促进软骨细胞的增殖，显示TMCO3基因及其抑制剂可用于诊治骨性关节炎。本发明为临床提供了OA新的诊治靶点，具有很好的应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及TMCO3在制备骨性关节炎诊断制剂中的应用及TMCO3基因的抑制剂在制备骨性关节炎治疗制剂中的应用。。

背景技术

骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是一种退行性关节炎疾病，也是导致老年人关节疼痛的元凶。虽然近些年来世界各地的学者在OA的病因、发病机理、治疗方面进行了大量的研究，但是对于其确切的发病机制还没有完全明确，治疗方面也没有寻找到有效方法对骨性关节炎的发病进程进行预防或延缓。目前治疗上主要是通过各种方法达到止痛、保持和改善关节功能的目的，早期骨性关节炎的治疗方法包括:教育、合理的功能锻炼及限制负重；物理治疗；应用非幽体类消炎镇痛药，但这些治疗方法却不能真正有效延缓骨性关节炎关节软骨的退变，不能改变骨性关节炎的自然病程。待病程发展到晚期骨性关节炎后，治疗上只能通过人工关节置换达到止痛、改善关节功能的目的。但是，由于晚期骨性关节炎患者年龄高且多伴发高血压、糖尿病等心脑血管疾病，关节置换手术风险大，手术相关并发症发生率高，严重影响老年患者的身心健康；此外，人工关节置换费用高昂，给社会、家庭带来巨大的经济负担。因此，临床上亟待发现新的OA诊断标志物及治疗靶点

发明人对7例骨性关节炎滑膜组织及4例对照样本进行高通量测序，在差异表达明显的基因中挑选出高表达的候选基因TMCO3，发明人首先在大样本中验证，证实了TMCO3在骨性关节炎组织中高表达，进而进行了分子细胞生物学实验，结果表明TMCO3的特异性siRNA能有效促进骨细胞增殖。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗骨性关节炎的制剂，所述制剂中含有抑制 TMCO3基因的转录或表达的试剂。

进一步，所述治疗骨性关节炎的制剂中含有药剂学上能接受的载体。

包含在本发明的药剂学组合物的药剂学上许可的载体为在制剂时通常利用的载体，该载体包含乳糖(lactose)、右旋糖(dextrose)、蔗糖(sucrose)、山梨醇(sorbitol)、甘露醇(mannitol)、淀粉、阿拉伯橡胶、磷酸钙、藻酸盐(alginate)、凝胶(gelatin)、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone)、纤维素(cellulose)、水、糖浆、甲基纤维素(methyl cellulose)、羟基苯甲酸甲酯(methyl hydroxybenzoate)、丙基羟基苯甲酸丙酯(propyl hydroxybenzoate)、滑石、硬脂酸镁(stearic acid magnesium)及矿物油(mineral oil)等，但并非局限于此。

进一步，所述治疗骨性关节炎的制剂中含有激活TMCO3的抑制基因、激活抑制TMCO3表达的蛋白、导入抑制TMCO3转录或表达的siRNA、激活促进 TMCO3mRNA降解的microRNA、导入促进TMCO3蛋白降解的分子、抑制促进TMCO3表达的因子及蛋白的表达。

优选的，所述治疗骨性关节炎的制剂含有下列中的一组或几组siRNA：SEQ IDNO.1和SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3和SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6。更优选的，所述治疗骨性关节炎的制剂含有siRNA序列为SEQ ID NO.5 和SEQ ID NO.6。

本发明的目的在于提供上述治疗骨性关节炎的制剂在制备骨性关节炎治疗药物或试剂中的应用。

本发明的目的在于提供上述治疗骨性关节炎的制剂在制备促进软骨细胞增殖制剂中的应用。