[发明专利]一种促红细胞生成素模拟肽以及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种促红细胞生成素模拟肽，其特征在于，所述模拟肽如下述式I所示：

GGLYACHMGPITNalVCQPLRSarK-X，

式I

其中，Nal为3-(1-萘基)-L-丙氨酸，其结构式如下：

Sar为肌氨酸，其结构式如下：

两个半胱氨酸形成分子内二硫键，X表示十二烷酸或十六烷酸，其中N末端乙酰化。

2.根据权利要求1所述的促红细胞生成素模拟肽，其特征在于，所述促红细胞生成素模拟肽为单体肽。

3.根据权利要求1所述的促红细胞生成素模拟肽，其特征在于，所述促红细胞生成素模拟肽为多聚体。

4.根据权利要求1所述的促红细胞生成素模拟肽的可药用盐，其特征在于，所述可药用盐为促红细胞生成素模拟肽与酸性化合物或碱性化合物反应生成的盐。

5.根据权利要求4所述的促红细胞生成素模拟肽的可药用盐，其特征在于，所述酸性化合物选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、草酸、对溴苯基磺酸、碳酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸或乙酸。

6.根据权利要求4所述的促红细胞生成素模拟肽的可药用盐，其特征在于，所述碱性化合物选自铵，碱金属或碱土金属的氢氧化物，以及碳酸盐、碳酸氢盐。

7.根据权利要求6所述的促红细胞生成素模拟肽的可药用盐，其特征在于，所述碱性化合物选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、碳酸钠或碳酸钾。

8.根据权利要求4所述的促红细胞生成素模拟肽的可药用盐，其特征在于，所述促红细胞生成素模拟肽的可药用盐选自硫酸盐、焦硫酸盐、三氟乙酸盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、盐酸盐、溴化物、碘化物、乙酸盐、丙酸盐、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、己酸盐、庚酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、辛二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、丁炔-l,4-二酸盐、己炔-1,6-二酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、γ-羟基丁酸盐、甘醇酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-l-磺酸盐、萘-2-磺酸盐或扁桃酸盐。

9.根据权利要求4所述的促红细胞生成素模拟肽的可药用盐，其特征在于，所述促红细胞生成素模拟肽的可药用盐为三氟乙酸盐。

10.根据权利要求1-3中任一项所述的促红细胞生成素模拟肽的制备方法，所述方法包括以下步骤：

1)根据SEQ ID NO:1选择氨基酸；

2)采用DDE保护赖氨酸，使用Fmoc固相多肽合成法合成模拟肽单体；

3)采用DDE专用脱保护剂脱去赖氨酸的DDE基团；

4)利用赖氨酸侧链上游离的氨基与烷酸偶联；

5)任选地，将得到的单体肽或多聚体成盐。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述多聚体是通过包括以下步骤的方法实现的：

首先，采用DDE保护赖氨酸，合成单体肽后，采用DDE专用脱保护剂脱去赖氨酸的DDE基团，然后利用赖氨酸侧链上游离的氨基进行偶联。

12.根据权利要求10或11所述的方法，其特征在于，所述制备方法还包括：将制得的模拟肽进行纯化，经脱盐及冷冻干燥得到多肽冻干粉。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述纯化使用HPLCC18半制备柱进行，流动相为乙腈。

14.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-3中任一项所述的促红细胞生成素模拟肽，或权利要求4-9中任一项所述的可药用盐。