[发明专利]一种氟苯尼考肠溶口腔崩解制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种氟苯尼考肠溶口腔崩解制剂及其制备方法，属于兽用抗生素制剂技术领域。该制剂是先将氟苯尼考与肠溶载体按重量比1：2～4混合，再加入氟苯尼考与肠溶载体总重量0～10%的增塑剂，进行肠溶处理制成肠溶固体分散体，然后将肠溶固体分散体与包括水溶性填充剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂等辅料混合均匀后制备而得。与现有技术相比，本发明氟苯尼考肠溶口腔崩解制剂在胃中少量释放，减少了药物对胃的刺激性及药物在胃酸中不稳定的缺点，药物主要在肠道溶解和释放，延长药效，同时具有口感良好、崩解迅速、溶出快、服用方便，提高患畜顺应性等优点。而且，制备工艺技术先进，操作简单，安全无污染，适于工业化大规模生产。

技术领域

本发明属于兽用抗生素制剂技术领域，具体涉及一种氟苯尼考肠溶口腔崩解制剂，同时还涉及该制剂的制备方法。

背景技术

氟苯尼考(Florfenicol)，为动物专用氯霉素类抗生素，广泛用于牛、猪、犬、鸡、鱼等动物的呼吸道、消化道细菌感染性疾病。目前成功研制上市的氟苯尼考剂型有注射液、预混剂、粉剂和溶液剂等剂型。

为丰富氟苯尼考的剂型，更好地发挥该药的疗效，国内外研究学者将氟苯尼考制成肠溶颗粒、肺或结肠靶向制剂、微囊、分散片及缓、控释制剂等。专利CN200920078173.X公开了一种氟苯尼考肠溶颗粒，其制备方法将氟苯尼考和微晶纤维素、HPMC、PVP等混合而制成药物层，并包覆在基丸上，再在其上包上包衣层和色衣层，制成肠溶制剂，解决了氟苯尼考在胃酸中不稳定的问题。另一个专利CN200510016403.6公开了一种畜禽使用的氟苯尼考结肠靶向丸剂，其制备方法将氟苯尼考作为主药，采用空白小丸，分别包上药物层-氟苯尼考、阻滞层、时滞层等，能够在畜禽结肠定位释放药物，对局部感染以及全身感染疗效大大提高。还有专利CN201110089482.9将氟苯尼考制成控释制剂，减少血药浓度的峰谷现象，减少药物的毒副反应，拓宽氟苯尼考的使用范围。但目前尚未有氟苯尼考口腔崩解片的相关报道。

口腔崩解片是一种新型药物制剂形式，系指一种在口腔中不需要水(或少量水)即崩解或溶解的片剂，该剂型在口腔中快速崩解、口感良好、容易吞咽、对口腔粘膜无刺激；无需用水，在无水条件下可以正常服用，增加服药的方便性。在兽医临床，宠物如犬、猫及一些小动物常使用普通片剂防治疾病，但由于普通片剂质硬、口感不佳，在口腔内含服时间长，犬猫常有吞咽困难不愿服用的情况，甚至有时候被犬猫吐出来，因而无法达有效剂量；有些食品小动物如仔猪、鸡、鸭等，在患病的情况下，往往食欲锐减甚至废绝，主动摄食能力有限，此时若能应用口腔崩解片，那将利于服药并发挥疗效。

发明内容

基于上述原因，本发明采用热熔挤出技术制备氟苯尼考肠溶固体分散体，使其在胃中少量释放，减少药物对胃的刺激作用和药物在胃酸中不稳定的缺点，并使药物主要在肠中溶解和释放，延长药效，然后制成口腔崩解片，其具有口感良好、崩解迅速、溶出快、服用方便，提高患畜顺应性等优点。

具体的，本发明所述氟苯尼考肠溶口腔崩解制剂是先将氟苯尼考与肠溶载体按重量比1：2～4混合，再加入氟苯尼考与肠溶载体总重量0～10％的增塑剂，进行肠溶处理制成肠溶固体分散体，然后将肠溶固体分散体与辅料混合均匀后制备而得；所述辅料包括水溶性填充剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂。

固体分散体(SD)是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统。固体分散体的主要特点有：(1)载体使药物处在高度分散状态；(2)强亲水性载体可增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；难溶性载体可延缓或控制药物释放；肠溶性载体可控制药物于小肠释放；(3)利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化；(4)载体可掩盖药物的不良气味和刺激性。常用的固体分散体载体材料可以分为三大类：(1)水溶性载体材料，包括聚乙二醇(PEG)、聚维酮(PVP)、表面活性剂、有机酸、糖与醇等；(2)难溶性载体材料，包括纤维素、聚丙烯酸树脂等；(3)肠溶性载体材料，包括纤维素类和聚丙烯酸树脂类等。