[发明专利]ALDH2基因在制备预防苯乙烯致遗传毒性药物中的应用

说明书

本发明公开了ALDH2基因在制备预防苯乙烯致遗传毒性药物中的应用，属于基因的功能与应用领域。本发明以Aldh2基因敲除型和野生型小鼠作为模型，小鼠吸入性暴露于苯乙烯后，检测苯乙烯在小鼠中的最终代谢产物苯乙醇酸、苯乙醛酸的浓度，用多个代表遗传毒性的生物学指标DNA基础损伤、氧化损伤和8‑羟脱氧鸟苷(8‑OH‑dG)量化苯乙烯导致的遗传毒性。结果明确表明：ALDH2基因在苯乙烯致遗传毒性中具有调节作用，可能通过ALDH2加强苯乙烯的代谢，从而减轻苯乙烯导致的遗传毒性。因此，针对ALDH2的代谢解毒功能，ALDH2可用于制备预防苯乙烯致遗传毒性的保健品或者药物。

技术领域

本发明属于基因的功能和应用领域，涉及到ALDH2基因在制备预防苯乙烯致遗传毒性药物中的应用。

背景技术

苯乙烯是一种重要的工业原料，被广泛应用于塑料、玻璃纤维、管道、汽车船体配件以及食品包装盒等生产。不仅生产车间的职业工人可能暴露于高浓度的苯乙烯，平常百姓也可能通过吸烟、汽车尾气、地毯和食品包装盒等暴露于苯乙烯。因此，苯乙烯对人体健康是否有不良的影响，尤其，其致癌性更是受到广泛的关注。

之前研究有证据表明苯乙烯在小鼠实验具有明确的致癌性，但在人群流行病调查结果并不一致。在苯乙烯遗传毒性的研究中，进一步发现苯乙烯确实能够引起机体的DNA损伤，而且这中损伤在不同的人群中有所差异，例如，在欧美白人当中，需要暴露于相对较高浓度的苯乙烯才能引起遗传损伤，而在东亚的黄色人群里，只需暴露于相对较低的苯乙烯浓度，就能够造成显著性的遗传损伤。

然而苯乙烯导致遗传损伤的人种差异性的原因到目前为止，并不清楚。一个最有可能的设想原因是人种遗传背景的差异性，但是还没有明确那些基因能够造成这种苯乙烯引起的遗传损伤人种差异性。结合之前的研究提示，苯乙烯经过体内酶代谢之后，其中间产物的毒性可能更大，如苯乙烯7,8-环氧化物。因此本研究的重点放在与苯乙烯相关的代谢酶上，尤其是乙醛脱氢酶（ALDH2）基因是否对苯乙烯致遗传毒性有影响的研究到目前为止还没有相关的报道。

发明内容

为解决现有职业病防治的技术缺陷和不足，本发明的目的在于提供一种ALDH2在制备预防苯乙烯致遗传毒性的保健品或者药品中的应用。关于人ALDH2基因序列和相关信息可以参考此链接（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/217）.

本发明的目的通过以下技术方案实现：

本项发明以Aldh2基因敲除型（knockout, KO）和野生型（wild type, WT）小鼠作为模型，两种类型的小鼠吸入性暴露于苯乙烯后，检测苯乙烯在小鼠中的最终代谢产物苯乙醇酸(mandelic acid, MA)、 苯乙醛酸(phenyl glyoxylic acid, PGA)的浓度，为了提高测量遗传毒性的可靠性和准确性，用多个遗传毒性的生物学指标，DNA基础损伤（TailIntensity），氧化损伤（Net hOGG1 DNA damage）和8-羟脱氧鸟苷(8-OH-dG)量化苯乙烯导致的遗传毒性，进一步分析ALDH2基因在苯乙烯致遗传毒性中的功能和应用，为研究预防苯乙烯致癌性提供了科学的理论依据和实验基础。

本发明的研究成果表明，相对于WT型，KO型小鼠的尿中代谢产物MA和PGA浓度明显降低，而在遗传损伤方面，苯乙烯在KO型小鼠中引起的遗传毒性也显著高于WT型。这提示ALDH2基因在苯乙烯致遗传毒性中具有调节作用，可能通过ALDH2加强苯乙烯在人体内的代谢，达到人体DNA免受或者少受苯乙烯及其中间代谢产物的攻击，最终实现ALDH2的保护作用。

本发明的优点在于：本项研究首次发现了ALDH2基因可以缓解苯乙烯引起的遗传毒性，这对今后开发和制备预防苯乙烯致遗传毒性药物提供了重要的实验基础和科学依据。

附图说明