[发明专利]手性双膦配体及其在不对称氢化及相关反应中的应用

权利要求书

1.一种基于二茂铁骨架的手性双膦配体，其特征在于具有以下的结构通式：

通式中，R¹为甲基、苯基、叔丁基或羟基，R²为乙基、苯基、环己基、对甲基苯基、叔丁基、 3,5-二甲基苯基、3,5-二叔丁基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯、2，6-二甲氧基苯基或2， 6-二甲基苯基或蒽基，两个膦原子间的桥联为苯基、萘基或烷基。

2.根据权利要求1所述的手性双膦配体，其特征在于具体如下：

3.权利要求1所述的二茂铁骨架的手性膦配体的合成方法，其特征在于，

从手性的ugi胺出发，经过锂化，与三氯化膦反应，再与2-溴苯基氯化镁、烷基或芳基取 代的氯化镁反应，得到中间体，随后，经锂化反应后再相应的氯化膦反应制备得到目标配 体。

4.权利要求1所述的二茂铁骨架的手性膦配体的合成方法，其特征在于，从手性的ugi 胺出发，经过锂化，与三氯化膦反应，再与2-二苯膦基苯基锂反应，后经水解即制备得到目 标配体。

5.权利要求1所述的二茂铁骨架的手性膦配体的合成方法，其特征在于，从手性的ugi 胺出发，经过锂化，与三氯化膦反应，再分别与硼烷保护的二叔丁基膦基甲基锂、甲基氯化 镁反应，得到硼烷保护的目标配体，随后脱硼烷，即可制备得到目标配体。

6.权利要求1中所述的手性双膦配体的中间体：

7.权利要求6所述的中间体1的合成方法，其特征在于，从手性的ugi胺出发，经过锂化， 与三氯化膦反应，再与2-溴苯基氯化镁、甲基氯化镁反应，即可制备得到。

8.权利要求6所述的中间体2的合成方法，其特征在于，从手性的ugi胺出发，经过锂化， 与三氯化膦反应，再与2-溴苯基氯化镁、苯基氯化镁反应，即可制备得到。

9.权利要求1或2所述手性双膦配体与金属络合物络合后的催化剂在不对称氢化及相 关反应中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述金属络合物中的金属原子选自Fe、 Zn、Mn、Co、Cu、Ag、Ni、Pt、Pd、Rh、Ru和Ir。

11.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的金属络合物选自[Rh(NBD)₂]X、[Rh (COD)Cl]₂、[Rh(COD)₂]X、Rh(acac)(CO)₂和RuH(CO)₂(PPh₃)₂，其中，X为平衡阴离子，X为BF₄、 ClO₄、OTf、SbF₆、CF₃SO₃、B(C₆H₃(CF₃)₂)₄、Cl、Br或I。

12.根据权利要求9或10所述的应用，其特征在于，催化反应按照以下步骤及参数实现：

(1)在反应装置内，于惰性气体保护下，依次加入一定比例的手性双膦配体及Rh(NBD) ₂BF₄，并在乙醇作为溶剂下室温搅拌络合30min；

(2)加入反应底物，同时补加入一定量的乙醇，加料完毕后，向反应装置内充入一定压 力的H₂，随后将反应装置加热到一定温度，反应结束后，将反应装置内的气体释放完全，立 刻通过HPLC分析反应混合物。

13.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，权利要求1或2所述的手性双膦配体用于 手性药物布洛芬和萘普生的合成。

14.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，权利要求1或2所述的手性双膦配体用于 合成子RocheEster的合成。