[发明专利]一种头孢呋辛酯颗粒剂的制备方法

说明书

一种头孢呋辛酯颗粒剂的制备方法，由如下方法制备：（1）羟丙基纤维素与乳糖混合均匀，加入适量纯水，制粒，挤出滚圆，干燥得到乳糖小丸；（2）将乳糖小丸加入到乙醇溶液中，缓慢搅拌，将羟丙基纤维素溶解，然后干燥，得到多孔的乳糖小丸；（3）头孢呋辛酯原料和羟丙基纤维素溶解在丙酮中，加入多孔的乳糖小丸，充分搅拌，缓慢干燥，除去丙酮，将头孢呋辛酯与羟丙基纤维素载药到乳糖小丸的孔洞中，干燥，得载药小丸；（4）小丸包防潮薄膜衣，增重3‑6%，即得。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种头孢呋辛酯颗粒剂的制备方法。

背景技术

头孢呋辛酯(cefuroxime axetil)是半合成的第二代头孢菌素，抗菌谱广，对革兰氏阳性和阴性菌均有较强的抗菌活性。在丙酮中易溶，在氯仿中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中不溶。它是头孢呋辛的前体药物，口服后迅速被胃肠道粘膜细胞中的非特异性酯酶水解释放出头孢呋辛而发挥药效。头孢呋辛酯是亲酯性药物，水溶性差，难于吸收，生物利用度低，溶出速率是药物吸收的限制因素。

CN101874791.A 的中国专利申请文件中公开了一种提高头孢呋辛酯片溶出度的技术方案，它以头孢呋辛酯为有效活性成分，以微晶纤维素为填充剂，羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮两者合用为崩解剂，碳酸钙为稳定剂，硬脂酸镁为润滑剂，白炭黑为助流剂，十二烷基硫酸钠为助溶剂，聚乙烯吡咯烷酮为粘合剂，采用湿法制粒进行制备，该技术采用的崩解剂及表面活性及较多，生产成本较高，同时湿法制粒过程中容易出现原料药变色及有关物质增加的风险。

CN101606914A 中国专利申请文件公开了一种适用于直接粉末压片的头孢呋辛酯片的制剂，该制剂主要是通过增加辅料的流动性，达到该制剂的粉末直接压片效果，但是要求的辅料的堆密度大，流动性好，其中崩解剂的堆密度大于0.35g/cm3，填充剂的堆密度大于0.38g/cm3，对辅料要求太高，增加了辅料成本，同时本品需要在10min 内才能分散完毕，溶出较慢。

在公开号为CN101703448A 中国专利申请文件中公开了一种头孢呋辛酯分散片的直接压片工艺，该工艺处方中原料药头孢呋辛酯在整个片剂中的比例仅占30％左右，增加了辅料用量，提高了生产成本，且处方中加入大量二氧化硅作为抗粘剂，但二氧化硅易吸湿，导致主药降解。

WO9944614 揭示，为抑制头孢呋辛酯的凝胶化现象，不定型头孢呋辛酯与胶态二氧化硅的重量比需超过1 ∶ 0.1，按照这个处方进行生产，生产中粉末的堆密度会比较低，干法制粒中压实次数比较多，加大生产成本。

CN 102697747 A提供了一种头孢呋辛酯分散片，制剂配方中涉及头孢呋辛酯、填充剂、助流剂、崩解剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂、香精和包衣粉。采用特定的崩解剂，同时不增加崩解剂用量，减少分散片的分散时间，提高分散片的溶出度，同时在处方中加入矫味剂及香精，掩盖头孢呋辛酯分散片的苦味，，溶出度15 分钟为97.8％。采用干法制粒工艺，粉尘大，颗粒收率低。

CN 103006604 A公开了一种头孢呋辛酯片，由含头孢呋辛酯的载药小丸与填充剂、润滑剂混合直接压片而成。载药小丸按如下方法制备而得：称取头孢呋辛酯和崩解剂溶解或分散于丙酮，将形成的溶液或混悬液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣并干燥得载药小丸。尽管溶出迅速，但药物在小丸表面，表面积大，更容易降解。

CN 101890023 B公开了一种头孢呋辛酯口服剂，包括以下重量份数的组分：头孢呋辛酯280 ～ 350、滑石粉50 ～ 100、交联聚乙烯聚吡咯烷酮10 ～ 50、羟丙基甲基纤维素3 ～ 4，并公开该口服剂的制备方法。本发明头孢呋辛酯口服剂稳定性好，并且15 分钟的溶出度大于标示量的80％，45 分钟的溶出度大于标示量的90％。但采用湿法制粒，容易造成药物降解，并且加入了大量抗粘剂滑石粉，以降低药物粘性。

发明内容