[发明专利]2‑氰基‑4’‑甲基联苯的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于沙坦类抗高血压药物中间体的合成工艺，涉及一种2-氰基-4’-甲基联苯的合成方法。

背景技术

2-氰基-4’-甲基联苯、又名沙坦联苯，英文名称：2-Cyano-4′-methylbiphenyl，结构式：

2-氰基-4’-甲基联苯是制备沙坦类抗高血压药物的关键中间体，目前合成2-氰基-4’-甲基联苯的一般方法是邻氯苯腈和对甲基硼酸之间的Suzuki偶联反应。该反应具有反应条件温和、产率高以及原料经济易得等优点，在化工、医药、农药等多个领域都有着广泛的用途。

Suzuki偶联反应的大多数催化体系都用到了配体，这些配体大部分对空气和水敏感，所用反应介质毒性大(如1,4-二氧六环，甲苯等)，反应温度较高，且这些催化体系不能循环使用，不利于绿色化学的倡导(DavidE.Bergbreiter,PhilipL.Osburn,AllanWilson,ErinM.Sink.J.Am.Chem.Soc.2000,122,9058-9064.MasatoNishimura,MasatoUeda,NorioMiyaura.Tetrahedron,2002,58,5779-5787)。

近年来，文献又报道了不需配体、可用于Suzuki偶联的催化体系，对邻氯苯腈和芳基硼酸的偶联反应也取得了不错的催化活性，但是该催化体系仍然面临着反应介质毒性大，反应温度高以及不能循环使用等缺点(Yu-LongZhao,YouLi,Shui-MingLi,etal.Adv.Synth.Catal.2011,353,1543-1550.Yong-BoZhou,Zhen-XingXi,Wan-ZhiChen,Da-QiWang.Organometallics,2008,27,5911-5920)。

多相催化技术的发展较大改善了传统催化剂的缺点，Pagliaro等(ValericaPandarus,RosariaCiriminna,MarioPagliaro,etal.Org.Process.Res.Dev.2013,17,1492-1497)则利用二苯基膦配体官能团化的有机二氧化硅负载钯催化剂催化邻氯苯腈和对甲基苯硼酸的Suzuki偶联反应，制备了2-氰基-4’-甲基联苯化合物，并且该催化剂可以循环使用4次。但是上述方法所用溶剂为乙醇，所用碱为碳酸钾，且其催化剂的制备复杂，使用成本高，循环使用性差，因此在工业中的应用受到限制。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种成本低廉、收率较高的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法，在反应溶剂和催化剂存在的条件下，进行邻氯苯腈和对甲基苯硼酸的Suzuki偶联反应，所述催化剂为聚苯乙烯-三苯基膦负载钯，所述反应溶剂为EtOH/H₂O，所述EtOH/H₂O的体积比为4:1～1:4；依次进行以下步骤：

1)、向反应溶剂中加入邻氯苯腈、对甲基苯硼酸和碱，加热至回流后，再加入催化剂于回流条件下进行反应；

所述邻氯苯腈与对甲基苯硼酸的摩尔比为1:1.25，所述邻氯苯腈与碱的摩尔比为1:2；每10mmol邻氯苯腈配用41.4mg的催化剂；

2)、反应过程用TLC检测，反应结束后(TLC检测反应液邻氯苯腈消失)，抽滤，分别得滤液和滤饼；滤液中加入水，所得有机相用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，柱层析分离，得到2-氰基-4’-甲基联苯。

备注说明：每10mmol邻氯苯腈配用100～150mL的反应溶剂。

作为本发明的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法的改进：滤饼经乙酸乙酯、反应溶剂洗涤，室温下干燥，回收得到作为催化剂的聚苯乙烯-三苯基膦负载钯。

作为本发明的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法的进一步改进：所述碱为碳酸钾，碳酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸氢钠或碳酸铯。最优是碳酸钠。

作为本发明的2-氰基-4’-甲基联苯的制备方法的进一步改进：反应溶剂优选体积比为1:1的EtOH/H₂O(v/v,1/1)。