[发明专利]一种氯苯胍盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于本发明属于兽药合成技术领域，具体涉及一种氯苯胍盐酸盐的制备方法。

背景技术

氯苯胍盐酸盐的化学名称是1,3-双(双氯苯叉氨基)胍盐酸盐，分子式为C₁₅H₁₄Cl₃N₅，在乙醇中略溶。氯苯胍盐酸盐是美国氰胺公司创制的一种新型抗球虫药，用于治疗鸡、兔等动物的球虫病效果较好。经鸡、兔等动物试验证明该药具有广谱、高效、低毒、剂量小、投药方便等优点，具有良好的发展前途。

美国专利US3980705，US3941825等报道了氯苯胍盐酸盐的制备方法，但产物都需经过一系列的纯化过程，并且收率不高。

发明内容

为了解决现有的氯苯胍盐酸盐合成技术中存在的问题，本发明提供了一种工艺简单、高收率、高纯度的氯苯胍盐酸盐的制备方法。

本发明解决技术问题所采用的技术方案如下所述：

一种氯苯胍盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：

(1)在反应容器中加入1,3二氨基胍盐酸盐和甲醇，加热至45-55℃使反应物完全溶解，再用盐酸甲醇调节PH为1.5-2；

(2)取对氯苯甲醛和甲醇，配置成对氯苯甲醛-甲醇溶液，待用；

(3)控制搅拌速度为80转/分钟，于45-55℃向步骤(1)所述反应液中滴加步骤(2)所得对氯苯甲醛-甲醇溶液，滴加完毕后回流反应1-2小时，蒸馏回收甲醇，再加水打浆，经过滤、水洗、干燥得氯苯胍盐酸盐。

作为优选，步骤(1)中所述盐酸甲醇的质量浓度为30-40％。

作为优选，步骤(1)中所述1,3二氨基胍盐酸盐和甲醇的质量比为1：2.8-3.5。

作为优选，步骤(2)中所述对氯苯甲醛-甲醇溶液的质量浓度为50-55％，对氯苯甲醛-甲醇的浓度过低过高都会影响反应速度和收率，浓度过大，反应速度过快，收率低；浓度过低时，反应速度过慢。

作为优选，所述1,3二氨基胍盐酸盐和对氯苯甲醛摩尔比为1：2.1-2.3。

本发明所述氯苯胍盐酸盐的合成路线为：

本发明的有益效果为：

本发明方法在无水条件下进行缩合反应，有利于反应顺利进行，大大提高了反应收率；溶剂甲醇可回收套用，产物纯度高，无须进一步纯化，因此具有更高的经济性和环保性。

具体实施方式

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

实施例1

三口瓶中加入1,3二氨基胍盐酸盐12.56g(0.1mol)、甲醇35.2g，开启搅拌加热至50℃使其完全溶解；用质量浓度为30％的盐酸甲醇慢慢调PH＝1.5；控制搅拌速度在80转/分，于50℃下快速滴加质量浓度为55％的对氯苯甲醛-甲醇溶液53.45g；滴加完毕后回流反应1小时，蒸馏回收甲醇，加入70ml去离子水打浆，过滤、经水洗涤2次，105℃干燥，得氯苯胍盐酸盐纯品36.92g，HPLC纯度为99.3％，收率为98.82％(以1,3二氨基胍盐酸盐计)。

实施例2

三口瓶中加入1,3二氨基胍盐酸盐12.56g(0.1mol)、甲醇37.7g，开启搅拌加热至45℃使其完全溶解；用质量浓度为35％的盐酸甲醇慢慢调PH＝2；控制搅拌速度在80转/分，于45℃下快速滴加质量浓度为50％的对氯苯甲醛-甲醇溶液61.6g；滴加完毕后回流反应1.5小时，蒸馏回收甲醇，加入70ml去离子水打浆，过滤、经水洗涤2次，105℃干燥，得氯苯胍盐酸盐纯品36.43g，HPLC纯度为99.04％，收率为97.34％(以1,3二氨基胍盐酸盐计)。

实施例3

三口瓶中加入1,3二氨基胍盐酸盐12.56g(0.1mol)、甲醇43.96g，开启搅拌加热至55℃使其完全溶解；用质量浓度为40％的盐酸甲醇慢慢调PH＝1.8；控制搅拌速度在80转/分，于55℃下快速滴加质量浓度为53％的对氯苯甲醛-甲醇溶液60.75g；滴加完毕后回流反应2小时，蒸馏回收甲醇，加入70ml去离子水打浆，过滤、经水洗涤2次，105℃干燥，得氯苯胍盐酸盐纯品36.51g，HPLC纯度为99.14％，收率为97.63％(以1,3二氨基胍盐酸盐计)。

以上仅列举本发明的优选实施方案，本发明的保护范围并不限制于此，本领域技术人员在本发明权利要求范围内所作的任何改变均落入本发明保护范围内。