[发明专利]黄芪皂苷I在治疗骨质疏松中的应用

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，特别是涉及黄芪皂苷I在黄芪皂苷I在治疗骨质疏松中的应用。

背景技术

骨质疏松症，即OP，是一种以患者骨质量下降，骨密度降低，骨相关蛋白流失，进而导致患者骨折风险增加为特点的疾病。严重影响患者的生活质量。骨质疏松症多发生于老年人，随着世界人口的老龄化，骨质疏松症逐渐成为我国乃至全世界所关注的公共健康问题，研发治疗骨质疏松症的新药已是当务之急。

目前临床上使用的治疗OP的药物也有很多，主要包含三类，第一类为抗骨吸收药物，如双膦酸盐类，降钙素类，选择性雌激素受体调节剂(SERMs)以及雌激素类。第二类为促进骨形成药物，如甲状旁腺激素。最后为其它药物，包括活性维生素D,中药，和植物雌激素等。但目前临床上的药物均有其局限性及弊端，且容易产生药物依赖性或引发其它疾病，因此，研发新型治疗骨质疏松症药物仍然迫在眉睫。因骨质疏松症发生的根本原因是骨代谢失衡，目前研发新药多着力于促进成骨细胞骨形成和抑制破骨细胞骨吸收。研发者已发现多条通路能影响骨形成和骨吸收过程。

骨重建过程可由一系列小事件组成，主要包括早期的碱性磷酸酶ALP产生，接着成骨相关基因如骨钙素(BGP)，骨唾液蛋白(BSP)，特异性转录因子Runx2等被激活，这些相关因子的激活能进一步促进矿化结节的产生和钙沉积。现代研究表明，多种分子通路可调控这个过程。如骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticproteins,BMP)，Wnt(wingless-typeMMTVintegrationsitefamily)，纤维原细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)，胰岛素样生长因子1(insulin-likegrowthfactor1,IGF1)和细胞分裂素激活的蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)等。其中，Wnt通路扮演着重要的角色。

黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，具有广泛的药理学特性，如增强免疫力，抗菌和抗病毒，具保肝、抗炎和滋补心血管等效果。它也临床上用于治疗糖尿病、肾炎、白血病和子宫癌等，还可预防糖尿病并发症的发生。黄芪中含有许多化学成分，主要包括黄酮、皂苷、多糖及氨基酸等，这些化学成分都具有极强的生物活性。且黄芪可对骨代谢产生多种影响。有报道从黄芪及其同属植物中分离出四十余种三萜皂苷。包括乙酰黄芪苷I、黄芪皂苷I～VIII、异黄芪苷I～II、黄芪皂苷乙、环黄芪醇和大豆皂苷I等，有研究表明黄芪提取物具有抗骨质疏松症的作用，但具体是哪种单体化合物的作用，未见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了黄芪皂苷I在治疗骨质疏松中的应用。

本发明第一方面提供了黄芪皂苷I在制备治疗骨质疏松的药物中的应用。

本发明第二方面提供了一种治疗骨质疏松的药物，所述药物的活性成分包括黄芪皂苷I。

本发明第三方面提供了一种促进成骨细胞分化、抑制破骨细胞分化、通过Wnt通路提高骨形成关键因子表达水平的药物，所述药物的活性成分包括黄芪皂苷I，所述骨形成关键因子包括：Runx2、β-链蛋白、BMP-2、BGP。

本发明的有益效果是：本发明从传统中药黄芪中筛选出具有促进成骨细胞分化作用的单体化合物黄芪皂苷I，即As-I，并全面的验证其促成骨分化作用，明确了黄芪皂苷I具有通过Wnt通路提高骨形成关键因子Runx2、BMP-2、BGP、β-catenin的表达水平的作用，从而促进成骨细胞分化，且黄芪皂苷I可下调RANKL/OPG表达比率从而抑制破骨细胞分化，进一步达到治疗骨质疏松的目的，对骨质疏松病症的治疗具有重要意义，将黄芪皂苷I作为基础与药用辅料复配为骨质疏松病药物，为治疗该疾病提供了新思路。

附图说明

图1是As-I对MC3T3-E1细胞增殖影响结果的柱状图。

图2是As-I对MC3T3-E1细胞ALP活性影响结果的柱状图。

图3是As-I对MC3T3-E1细胞矿化结节影响的茜素红染色结果图。

图4是As-I对MC3T3-E1细胞矿化结节影响结果的柱状图。

图5是As-I对Runx2mRNA表达影响结果的柱状图。

图6是As-I对β-catenin和Runx2蛋白印迹影响结果图。

图7是As-I对BMP-2mRNA表达影响结果的柱状图。

图8是As-I对BGPmRNA表达影响结果的柱状图。