[发明专利]一种制备羟丙基甲基纤维素衍生物的新工艺

说明书

技术领域

本发明涉及纤维素醚酯的新型制备工艺，属于化学合成领域。

背景技术

羟丙基甲基纤维素钛酸酯及羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯是pH敏感的新型薄膜包衣材料，是根据人体不同部位pH值差异进行药物定位释放的功能性药物辅料,可显著提高所负载药物的生物利用度及靶向性,已广泛应用于肠溶制剂、缓控释制剂和靶向制剂，也是我国亟待开发应用的纤维素衍生物辅料品种。

目前国内外制备羟丙基甲基纤维素钛酸酯及羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯等羟丙基甲基纤维素酯化衍生物主要采用冰醋酸-醋酸钠反应体系，该工艺在工业化生产中存在许多弊端，例如反应介质对设备腐蚀性强、溶剂不可回收、环境污染严重、产物游离酸含量过高等缺点，严重影响了产品的质量及性能。针对上述技术工艺的缺陷，本发明选用新的反应介质及催化剂体系，成功制备了羟丙基甲基纤维素钛酸酯及羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯二种药用辅料。相比传统制备方法，本发明工艺反应条件温和，产物后处理简单，产物收率高，产物酸残留量低等优点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有冰醋酸-醋酸钠反应体系存在的缺点，为工业化生产提供一种简便、高效的羟丙基甲基纤维素衍生物药用辅料的新型制备方法。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案如下。

一种羟丙基甲基纤维素衍生物的新工艺，包括以下制备方法：

步骤1酯化：将羟丙基甲基纤维素、溶剂、催化剂、酯化剂加入到反应容器中，搅拌加热进行酯化反应；

步骤2产物提取：反应结束后，冷至室温，加入沉淀剂，过滤并洗涤沉淀物得到羟丙基甲基纤维素衍生物。

优选的制备工艺，步骤（1）所述的溶剂是1,4-二氧六环、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一种或者混配体系，所述溶剂与羟丙基甲基纤维素的用量比为5-50mL/g。

优选的制备工艺，步骤（1）所述的酯化剂为邻苯二甲酸酐及琥珀酸酐中的任一种，所述的酸酐与羟丙基甲基纤维素投料比为0.2-40g/g。

优选的制备工艺，步骤（1）所述的催化剂是浓硫酸、高氯酸、多聚磷酸、对甲苯磺酸、三丁基磷、氯化锌、三氟化硼、二氯化钴、三氯化铈、醋酸钠、吡啶、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、喹啉、N,N-二甲基苯胺、N，N-二异丙基乙胺中的一种或者混配体系。

优选的制备工艺，步骤（1）所述的酯化反应温度为室温至120℃，反应时间为1-24h。

优选的制备工艺，步骤（2）所述的沉淀剂为乙醚、正己烷、环己烷、石油醚、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮、二氧六环、去离子水、稀盐酸、稀硫酸中的一种或者混配体系，沉淀剂与所述酯化产物的用量比为10-1000mL/g。

优选的制备工艺，步骤（2）所述的洗涤剂选自权利要求7所述的沉淀剂中的一种或者几种混配体系。

具体实施方式

实施例1

将10g羟丙基甲基纤维素溶于二氧六环（100mL），然后加入10g邻苯二甲酸酐室温反应过夜，在反应体系中加入适量的乙酸乙酯使产物沉淀，常压过滤，滤液回收后减压浓缩并真空干燥后可重复利用；过滤产物依次用稀盐酸及乙酸乙酯洗涤并过滤，至于真空烘箱干燥即得目标产物羟丙基甲基纤维素钛酸酯，经检测得出酰化度为15.1%，游离酸含量为0.16%。

实施例2

将10g羟丙基甲基纤维素溶于二氧六环（100mL），然后加入20g邻苯二甲酸酐后升温至60℃反应5h；冷至室温，在反应体系中加入适量的乙酸乙酯使产物沉淀，常压过滤，滤液回收后减压浓缩并真空干燥后可重复利用；过滤产物依次用稀盐酸及乙酸乙酯洗涤并过滤，至于真空烘箱干燥即得目标产物羟丙基甲基纤维素钛酸酯，经检测得出酰化度为31.5%，游离酸含量为0.27%。

实施例3

将10g羟丙基甲基纤维素溶于二甲基甲酰胺（80mL），然后加入10g琥珀酸酐后室温反应过夜；然后在反应体系中加入适量的乙酸乙酯使产物沉淀，常压过滤，滤液回收后减压浓缩并真空干燥后可重复利用；过滤产物依次用稀盐酸及乙酸乙酯洗涤并过滤，至于真空烘箱干燥即得目标产物羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯，经检测得出酰化度为11.7%，游离酸含量为0.41%。

实施例4