[发明专利]一种5-(1;3-二硝基丙-2-基)-1H-咪唑化合物及制备方法

说明书

本发明提供了一种化合物，其结构式如下所示：还提供了上述的一种化合物的制备方法，按照重量比称取4‑咪唑甲醛、碱与硝基甲烷，所述的4‑咪唑甲醛、碱与硝基甲烷的摩尔比为1:0.1‑30:0.1‑700；将4‑咪唑甲醛、碱与硝基甲烷加入到一个反应容器中，在温度为0‑300℃，搅拌条件下进行缩合反应，所得的反应液经浓缩旋除硝基甲烷后加入有机溶剂，减压抽滤，滤饼层用有机溶剂洗涤，合并滤液浓缩即得5‑(1,3‑二硝基丙‑2‑基)‑1H‑咪唑。本发明的合成过程简单，操作方便，收率较高，反应条件温和。同时本发明可用于制药和精细化工的中间体，特别是组胺衍生物的生产。

技术领域

本发明属于化学工领域，涉及一种5-(1,3-二硝基丙-2-基)-1H-咪唑化合物及制备方法。

背景技术

目前对于组胺衍生物的合成，主要有以下文献报道：

1.专利(植物膜抑制剂和咪唑衍生物,WO2009070304A1,2009)通过氰胺与1,4-二氨基-2-丁酮二盐酸盐反应制得2-氨基组胺-二盐酸盐，如下式所示。但按照此专利所给的条件进行，反应是不完全的，而且产品的分离纯化困难。

2.文献(含新型P1针对TF/Ⅶa因子的抑制剂吡嗪的设计、合成和生物评价.生物有机与药物化学快报.2007.17(16),4568-4574)通过N-乙酰基组胺、4-溴苯胺和亚硝酸钠反应，经还原、脱保护制得2-氨基组胺-二盐酸盐，如下式所示。该反应路线较长，且原料价格较贵，不适合工业化生产。

3.专利(由肠杆菌菌株与TolC外孔蛋白基因的减毒表达生产的发酵L-氨基酸.WO2008096837A1,2008)以D-葡萄糖为原料合成L-组氨酸，如下式所示。该反应收率较低，而且纯化困难，不适于工业化生产。

发明内容

针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种5-(1,3-二硝基丙-2-基)-1H-咪唑化合物及制备方法，所述的这种5-(1,3-二硝基丙-2-基)-1H-咪唑化合物及制备方法可用于进一步制备组胺衍生物，能很好地解决现有技术中制备组胺衍生物的方法复杂的技术问题。

本发明提供了一种化合物，其结构式如下所示：

本发明还提供了上述的一种化合物的制备方法，包括如下步骤：

1)按照重量比称取4-咪唑甲醛、碱与硝基甲烷，所述的4-咪唑甲醛、碱与硝基甲烷的摩尔比为1:0.1-30:0.1-700；所述的碱为碳酸盐、醋酸盐、醇钠或胺；

2)将4-咪唑甲醛、碱与硝基甲烷加入到一个反应容器中，在温度为0-300℃，搅拌条件下进行缩合反应0.1-48h，所得的反应液经浓缩旋除硝基甲烷后加入有机溶剂，减压抽滤，滤饼层用有机溶剂洗涤，合并滤液浓缩即得5-(1,3-二硝基丙-2-基)-1H-咪唑。

进一步的，所述的有机溶剂选自二氯甲烷，所述的有机溶剂与4-咪唑甲醛的质量比为0.5-100:1。

进一步的，所述的4-咪唑甲醛、碱与硝基甲烷的摩尔比为1:0.1-15:0.1-300。进一步的，所述的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯，所述的醋酸盐为醋酸钠、醋酸钾或醋酸铵，所述的醇钠类碱为甲醇钠或乙醇钠，所述的胺为三乙胺、吡啶或4-二甲氨基吡啶。

进一步的，所述的有机溶剂二氯甲烷与4-咪唑甲醛的质量比为1-60:1。

进一步的，缩合反应的温度为30-200℃，时间为0.5-32h。

进一步的，所述的4-咪唑甲醛、碱与硝基甲烷的摩尔比为1:0.5-3:1-20。