[发明专利]一种克百威羧基化半抗原的合成方法

权利要求书

1.一种克百威羧基化半抗原的合成方法，其特征是以呋喃酚为原料，通过酯化和胺解反应，最终合成克百威羧基化半抗原，具体合成路线如下：

本发明目标化合物的合成方法分为以下步骤：

（1）取1.64g即10mmol呋喃酚溶于50mL二氯甲烷中，冰浴下加入1.11g即11mmol三乙胺，搅拌10分钟后，将3.04g即10mmol二（对硝基苯）碳酸酯溶于15mL二氯甲烷中，缓慢滴加到上述反应体系中，逐渐升温至30℃，继续搅拌反应1小时，TLC板监控反应完成（展开剂：石油醚：乙酸乙酯=10:1）；

（2）取1.697g即10mmol经三乙胺碱化的4-氨基丁酸甲酯盐酸盐，溶于10mL二氯甲烷中，在冰浴条件下加入到上述反应液中，将温度升到室温并继续搅拌过夜；依次用50mL水和50mL饱和食盐水各洗涤2次；用无水硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂，滤液经真空旋干后经200-300目硅胶柱层析纯化得到半抗原中间体1.8g，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯，体积比为10:1，收率为58%；

（3）将步骤2得到的半抗原中间体1.8g溶于15mL1,4-二氧六环中，加入18mL三氟醋酸和15mL水，60℃加热反应4小时后泠却至室温；用30mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机相后依次用30mL水，饱和碳酸氢钠，水，饱和食盐水各洗涤2次；用无水硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂，滤液经真空旋干后经200-300目硅胶柱层析纯化得到半抗原0.73g，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯，体积比为5:1，收率为42%。