[发明专利]一种荧光/T1-MRI双功能造影剂、其制备方法及应用

说明书

本发明属于材料科学与生物医学交叉技术领域，具体涉及一种荧光/T₁‑MRI双功能造影剂、其制备方法及应用。本发明所提供的荧光/T₁‑MRI双功能造影剂，具有核壳结构，其中：核为Poly(St‑co‑GMA)，壳层由Gd(AA)₃Phen和Eu(AA)₃Phen与组成。本发明的新型荧光/T₁‑MRI造影剂外壳部分的含钆配合物赋予其T₁‑MRI成像功能，含铕配合物赋予其荧光成像功能。所述核壳结构造影剂粒径均一，结构稳定，合成条件简单，生物相容性良好，具有较好的荧光成像和T₁‑MRI成像效果，属于材料和生物医药的交叉领域，具有潜在的应用价值。

技术领域

本发明属于材料科学与生物医学交叉技术领域，具体涉及一种荧光 /T₁-MRI双功能造影剂、其制备方法及应用。

背景技术

磁共振成像(MRI)以其高分辨率、无电离辐射损伤及多参数、多序列成像等优点已成为当代临床诊断中最有力的检测手段之一。为了凸显组织间的差异，尤其是正常组织与病患部位间的差别，一种有效提高成像对比度的方法就是使用造影剂。在当前临床诊断中，35％以上MRI扫描使用了造影剂，并且比例还在不断增加。

随着现代医疗的迅速发展，对诊断精确度要求越来越高，单一模式磁共振成像，由于其弛豫效率较低，检测灵敏度较低，越发不能满足医疗检测的要求。而荧光成像具有高的灵敏度，这两种成像模式的结合可以得到互补的诊断信息，能够通过有益的对比提供高度准确的诊断信息。因此将MRI造影剂与荧光材料一体化的多功能成像在生物医用方向具有潜在的意义。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供了一种荧光/T₁-MRI双功能造影剂、其制备方法及应用。

本发明的技术方案如下：

一种荧光/T₁-MRI双功能造影剂，具有核壳结构，其中：核为 Poly(St-co-GMA)，壳层由Gd(AA)₃Phen和Eu(AA)₃Phen与组成。

具体的，Poly(St-co-GMA)中，St单体与GMA单体的质量之比为(1.5～ 2.5)：0.3。

壳层中Gd(AA)₃Phen与Eu(AA)₃Phen的物量之比为1:(1～1.6)。

在荧光/T₁-MRI双功能造影剂的壳层结构中，St与GMA首先共聚形成种子微球，后滴加的Gd(AA)₃Phen及Eu(AA)₃Phen在种子微球外聚合形成壳层。

优选的，Eu(AA)₃Phen主要分布在外侧壳层。

优选的，St的质量与Gd(AA)₃Phen的质量之比为20～50：1。

本发明所提供的荧光/T₁-MRI双功能造影剂为微球结构，粒径一般在90 nm左右。

本发明还提供了上述所提供的荧光/T₁-MRI双功能造影剂的制备方法，包括如下步骤：

1)以单体苯乙烯和单体甲基丙烯酸缩水甘油酯为原料，加入引发剂，通过无皂乳液聚合得到种子微球Poly(St-co-GMA)；

2)以步骤1)得到的种子微球Poly(St-co-GMA)为核，依次滴加功能单体Gd(AA)₃Phen和Eu(AA)₃Phen，继续引发聚合，制备功能微球，得到荧光 /T₁-MRI双功能造影剂。