[发明专利]为增加GMP合成酶活性的假囊酵母属遗传修饰

权利要求书

1.一种在假囊酵母属的生物体中生产核黄素的方法，所述生物体被遗传修饰为相比于不具有遗传修饰的生物体其鸟苷一磷酸合成酶的活性增加，所述不具有遗传修饰的生物体与所述被遗传修饰的生物体在相同条件下培养，所述方法包括：

(i)在合适的培养基中生长所述生物体；和

(ii)从所述培养基分离核黄素。

2.一种属于假囊酵母属的累积核黄素的生物体，其被遗传修饰，从而鸟苷一磷酸合成酶在所述生物体中的活性相比于不具有遗传修饰且与所述被遗传修饰的生物体在相同条件下培养的生物体中得以增加。

3.根据权利要求1所述的方法或根据权利要求2所述的生物体，其中与没有所述遗传修饰且与所述被遗传修饰的生物体在相同的条件下培养的可比较的生物体相比，所述被遗传修饰的生物体能够累积更多的核黄素。

4.根据权利要求1或3所述的方法，或根据权利要求2或3所述的生物体，其中所述鸟苷一磷酸合成酶的活性增加是由于编码鸟苷一磷酸合成酶的核酸分子的过表达。

5.根据权利要求4所述的方法或生物体，其中所述编码鸟苷一磷酸合成酶的核酸分子的过表达是由强启动子来完成或通过在生物体的基因组中提供至少第二拷贝的编码鸟苷一磷酸合成酶的核酸分子来完成。

6.根据权利要求5所述的方法或生物体，其中所述强启动子是GPD启动子。

7.根据权利要求4所述的方法或生物体，其中所述编码鸟苷一磷酸合成酶的核酸分子包括选自以下组的核酸序列：

(a)根据SEQ ID No.1的核酸序列或其功能性部分，其中所述功能性部分至少包括对应于SEQ ID No.1的第150-750位核苷酸的600个核苷酸；和

(b)编码根据SEQ ID No.2的多肽或其功能性部分的核酸序列，其中所述功能性部分至少包括对应于SEQ ID No.2第50-250位残基的200个残基。

8.根据权利要求1和5至7中任一项所述的方法或根据权利要求2和5至7中任一项所述的生物体，其中所述生物体包括至少一个另外的遗传修饰。

9.根据权利要求8所述的方法或生物体，其中所述另外的遗传修饰导致选自下组的至少一种活性的改变：

(i)GLY1；

(ii)SHM2；

(iii)ADE4；

(iv)PRS 2,4；

(v)PRS 3；

(vi)MLS1；

(vii)BAS1

(viii)RIB 1；

(ix)RIB 2；

(x)RIB 3；

(xi)RIB 4；

(xii)RIB 5；

(xiii)RIB 7；

(xiv)FAT1；

(xv)POX1；

(xvi)FOX2；

(xvii)POT1/FOX3；

(xviii)ADE12；和

(xix)IMDH。