[发明专利]一种硫酸软骨素钙生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种硫酸软骨素钙生产工艺，属于生物化工领域。

背景技术

硫酸软骨素是从动物的软骨组织中提取的一种糖胺聚糖，化学结构复杂，糖链中编码着大量的生物信息。硫酸软骨素通过与许多功能蛋白质相互作用，参与细胞分裂、分化、组织器官形成和中枢神经系统发育等许多细胞事件和生理过程，在医药领域中具广阔应用前景。

上世纪90年代中期开始，硫酸软骨素类处方药和膳食补充剂，在欧洲和北美被广泛用于骨关节炎的治疗。受国际市场对硫酸软骨素原料药强劲需求的拉动，我国硫酸软骨素产业快速发展。中国已是全球硫酸软骨素原料的主要生产供应国，年出口量高达4000吨。

目前市售硫酸软骨素主要以钠盐形式存在，由于硫酸软骨素对钙的亲和能力比钠的强，所以如果做为注射剂，常引起血管及毛细血管部位的钙沉积而导致瘀点和血肿。而将硫酸软骨素钠制备成硫酸软骨素钙能克服上述缺点，从而使硫酸软骨素具有更广泛的应用前景。

中国专利CN99112554的公开洗明书(公布日2001.05.30)中公开了一种硫酸软骨素及其生产方法，使用了向硫酸软骨素钠的水溶液中加入可溶性钙盐置换出原来的钠盐，然后使用有机溶剂将硫酸软骨素钙沉淀出来的方法。这个方法中，使用的原料是普通的硫酸软骨素钠，相当于在传统工艺制得硫酸软骨素钠盐后，增加了一步钠-钙转换后得到硫酸软骨素钙盐。此外硫酸软骨素钙生产工艺也有将钠-钙转换步骤合并进硫酸软骨素提取纯化工艺中直接得到硫酸软骨素钙的。中国专利CN201210253255.X授权说明书提到一种硫酸软骨素钙的制备工艺，包括加水蒸煮、碱解提取、酶解、吸附和洗涤、洗脱、脱色、沉淀和干燥等步骤，可从动物软骨中直接提取制备出硫酸软骨素钙，其中的吸附、洗涤和洗脱三个步骤即为钠-钙转换步骤，使用可溶性的氯化钙洗脱出阴离子交换树脂上的硫酸软骨素时，即得硫酸软骨素钙盐。

所以现有技术中，或者先提取出硫酸软骨素钠，再转换成硫酸软骨素钙，或者在提取硫酸软骨素的工艺步骤中增加钠-钙转换步骤，均存在生产步骤繁多的问题，会导致工艺时间长，产品收率低。

发明内容

本发明的目的在于提出一种硫酸软骨素钙生产工艺，可直接生产出硫酸软骨素钙，不再需要经过硫酸软骨素钠盐转换成钙盐的过程，减少了生产工艺步骤，可节约生产时间和提高产品收率。

本发明可通过如下主要工艺要点实现：浸泡溶胀软骨的用水量，应根据软骨的含水情况适当调整，至少要没过软骨，同时加入水重量的0.3-2.0％的氢氧化钙。氢氧化钙可以直接以粉末状态加入，也可悬浮于水中后加入。料液加热升温至45℃-65℃，在确保料液颜色不会明显加深的情况下，可在此温度范围内，适当提高温度，以便加快溶胀速度。溶胀时应保持搅拌，以最终达到软骨全部变为糊状为止。如果溶胀软骨需要较长的时间，应在上述氢氧化钙的加入范围内，适当提高加入比例；反之，溶胀软骨需要时间较短，则在上述氢氧化钙的加入范围内，适当减少加入比例。

溶胀后的软骨即可进行酶解，使硫酸软骨素从不溶于水的蛋白糖变成游离状态。

酶解完成后对料液升温，以灭活蛋白酶，并且使料液中的不溶物絮凝并沉淀，有利于料液过滤澄清。本发明中，调节料液pH所用碱为氢氧化钙，而不是传统工艺中使用的氢氧化钠。

澄清后的料液，可采用超滤或减压蒸馏等方式浓缩。料液浓缩后可节约沉淀硫酸软骨素使用的乙醇。

浓缩后的料液经过澄清或除菌后，在氯化钙和乙醇的作用下沉淀析出，即得硫酸软骨素钙盐。如果对其中的杂质要求严格，可以重新将硫酸软骨素钙溶解后，重复沉淀的步骤，即可提高硫酸软骨素钙的纯度。为了增强乙醇沉淀硫酸软骨素钙的效果，加入了氯化钙，而不是传统工艺中使用的氯化钠。氯化钙用量为硫酸软骨素溶液重量的0.5-2.5％，其用量需要根据硫酸软骨素溶液浓度来调整。如果硫酸软骨素溶液浓度较高，则在上述范围内，适当降低氯化钙的加入比例；如果硫酸软骨素溶液浓度较低，则在上述范围内，适当提高氯化钙的加入比例，以达到最佳的乙醇沉淀效果。

沉淀后的硫酸软骨素钙经过高浓度的乙醇脱水后，干燥即得硫酸软骨素钙产品。

本发明避免了工艺中钠离子的引入，所以不必额外增加现有技术中必须的钠-钙转换步骤，直接得到目标产品，因此减少了生产步骤，节约了生产时间，提高了产品收率。所得硫酸软骨素钙固体中，钙含量大于6.0％，钠含量小于0.4％。

具体实施方式：