[发明专利]一种用于肿瘤成像与治疗的金纳米花的制备有效
申请号: | 201510787590.1 | 申请日: | 2015-11-17 |
公开(公告)号: | CN105327366B | 公开(公告)日: | 2018-08-17 |
发明(设计)人: | 何丹农;庄园园;金彩虹 | 申请(专利权)人: | 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 |
主分类号: | A61K49/00 | 分类号: | A61K49/00;A61K47/60;A61K31/704;A61P35/00 |
代理公司: | 上海东方易知识产权事务所 31121 | 代理人: | 唐莉莎 |
地址: | 200241 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 用于 肿瘤 成像 治疗 纳米 制备 | ||
1.一种用于肿瘤成像与治疗的金纳米花的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)肿瘤近红外成像纳米金花的制备:
将一定量的HAuCl4溶解于10 mL水中,配成HAuCl4水溶液,将多巯基亲水性聚合物溶于水配成溶液后,逐滴加入到HAuCl4的水溶液中,搅拌30分钟后,加入10 mM抗坏血酸,抗坏血酸与HAuCl4的摩尔比为1.5:1-5:1,抗坏血酸与多巯基亲水性聚合物的摩尔比为10:1-2:1;然后,将末端为琥珀酰亚胺修饰的近红外成像荧光分子加入到上述溶液中,多巯基亲水性聚合物与琥珀酰亚胺修饰的近红外成像荧光分子的摩尔比为10:1-20:1,反应物被还原后,得到纳米金花溶液a;
(2)负载抗肿瘤药物的肿瘤成像纳米金花的制备:
在5 mL上述纳米金花溶液a,加入一定量的水合肼,将亲水性聚合物末端的酯基还原成酰肼,将反应后的溶液以800转/分的转速离心三次后,除掉上清液,将纳米金花重新分散在二甲基亚砜(DMSO)中,加入抗肿瘤药物阿霉素,抗肿瘤药物阿霉素与亲水性聚合物末端的酰肼基团摩尔比为1:1-1:5,完全溶解后,室温下搅拌24小时;将抗肿瘤药物阿霉素通过酰腙键连接到纳米金花表面,将反应后的溶液,以800转/分的转速离心三次后,除掉上清液,再用水洗涤三次后,离心,得到负载抗肿瘤药物的肿瘤成像纳米金花b。
2.根据权利要求1所述一种用于肿瘤成像与治疗的金纳米花的制备方法,其特征在于,所述的多巯基亲水性聚合物为线性、支化结构的PEG中的一种,且PEG一端为硫辛酸修饰,另一端为甲酯基或乙酯基末端。
3.根据权利要求2所述一种用于肿瘤成像与治疗的金纳米花的制备方法,其特征在于,所述的支化结构的PEG为超支化结构的聚乙二醇(PEG)。
4.根据权利要求2所述一种用于肿瘤成像与治疗的金纳米花的制备方法,其特征在于,所述的支化结构的聚乙二醇(PEG)为梳状、星状中的一种。
5.根据权利要求1所述一种用于肿瘤成像与治疗的金纳米花的制备方法,其特征在于,所述的纳米金花尺寸在50-200 nm之间。
6.根据权利要求1所述一种用于肿瘤成像与治疗的金纳米花的制备方法,其特征在于,所述的纳米金花在紫外-可见吸收光谱中,吸收峰值在600-900 nm之间,近红外波长的激光照射后能够迅速升温发热,达到光热疗法治疗肿瘤的目的。
7.根据权利要求1所述一种用于肿瘤成像与治疗的金纳米花的制备方法,其特征在于,所述的肿瘤近红外荧光成像分子为碳菁染料、方酸衍生物、含四吡咯基团的近红外荧光染料、咕吨类、噻嗪类或者嗯嗪类近红外荧光染料、二氟化硼-二吡咯甲烷荧光染料中的一种。
8.根据权利要求7所述一种用于肿瘤成像与治疗的金纳米花的制备方法,其特征在于,所述的碳菁染料为Cy3、Cy5、Cy5.5、Cy7中的一种或其组合。
9.根据权利要求1所述一种用于肿瘤成像与治疗的金纳米花的制备方法,其特征在于,所述的酰腙键在肿瘤细胞酸性环境下可发生断裂,实现抗肿瘤药物阿霉素的可控释放。
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