[发明专利]一种含有莫西沙星的抗肺纤维化药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种抗肺纤维化药物，尤其涉及一种含有小剂量莫西沙星的抗肺纤维化药物组合物。

背景技术

百草枯(paraquat,PQ)属有机杂环类触杀、灭生性、高毒性除草剂，易致人畜死亡，人口服致死量约30～40mg/kg，主要死于多器官功能不全（MODS）和呼吸衰竭。由于肺泡上皮细胞存在主动摄取和蓄积PQ的特性，PQ中毒后肺组织中PQ浓度能达到血浆浓度的10～90倍，PQ蓄积于肺泡的Ⅰ型和Ⅱ型细胞，干扰其氧化还原反应，引起急性肺损伤（ALI），甚至急性呼吸窘迫综合征（ARDS），后期则发生肺纤维化（ChenCM,LuaAC.Lungtoxicityofparaquatintherat[J].ToxicolEnvironHealthA,2000,60(7):477）。因此，PQ中毒患者的治疗应着眼于防治肺纤维化（YamashitaM,AndoY.Alongtermfollowupoflungfunctioninsurvivorsofparaquatpoisoning.HumExpToxicol,2000,19:99-103）。在百草枯中毒的治疗中，糖皮质激素联合环磷酰胺是最有前景的治疗方法之一，但由于环磷酰胺的副作用较大、疗效不确切，一定程度上限制其在临床上的广泛应用（GreenS.Systematicreviewsandmeta-analysis.SingaporeMedJ，2005，46:270-274）。

发明内容

莫西沙星是新一代氟喹诺酮类药物，用于治疗呼吸道疾病。然而，莫西沙星的毒副作用较大，累及机体多个器官系统，以消化系统和神经系统的毒副作用最常见。如果能降低剂量并保持原剂量的治疗效果，这是医务人员最为期望的结果。

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种疗效显著、含有小剂量莫西沙星的抗肺纤维化药物组合物及其制药用途。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究后意外地发现，莫西沙星联用姜黄素具有协同拮抗百草枯中毒所致急性肺损伤的作用。在进一步地深入研究后获得了如下技术方案：

一种含有莫西沙星的抗肺纤维化药物组合物，该药物组合物中活性成分由如下组分组成：（1）莫西沙星或其可药用盐；（2）姜黄素。

优选地，如上所述的抗肺纤维化药物组合物，其中的莫西沙星可药用盐以莫西沙星计，组分（1）与组分（2）的重量比为1：（4-32）。

进一步优选地，如上所述的抗肺纤维化药物组合物，其中的莫西沙星可药用盐以莫西沙星计，组分（1）与组分（2）的重量比为1：（8-16）。

再进一步优选地，如上所述的抗肺纤维化药物组合物，其中的莫西沙星可药用盐以莫西沙星计，组分（1）与组分（2）的重量比为1：8。

在本发明所述的抗肺纤维化药物组合物中，莫西沙星可药用盐是莫西沙星的盐酸盐、乙酸盐、乳酸盐；优选为盐酸盐。

本发明所述的抗肺纤维化药物组合物通过口服给药后即可发挥药效，因此将其制备为口服制剂，所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸。

本领域技术人员公知，组织病理学是检测肺组织纤维化的金标准；羟脯氨酸（HYP）为胶原纤维的特有成分，其在组织中的含量是反映组织纤维化程度的可靠指标，也是纤维化的特异性指标。本发明人选择这个特异性指标来检测PQ中毒所致大鼠肺纤维化程度，结果显示，低剂量的莫西沙星联合姜黄素对PQ中毒所引起的肺纤维化均有较好的治疗作用，能显著减轻PQ中毒引起的肺纤维化。因此，本发明还提供一种制药用途，即：莫西沙星和姜黄素组成的活性成分在制备治疗百草枯中毒所致急性肺损伤的药物中的应用；或，莫西沙星和姜黄素组成的活性成分在制备治疗百草枯中毒所致肺纤维化的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物具有如下优点和显著进步：莫西沙星和姜黄素联用后具有协同治疗百草枯中毒所致急性肺损伤、抗肺纤维化效果，同时姜黄素为天然提取产物，毒性非常小，副作用和不良反应率低；莫西沙星用量仅仅为常规用量的四分之一，因此费用、副作用和不良反应率也较低。

附图说明

图1为模型对照组大鼠肺组织HE染色切片图（×400）。

图2为莫西沙星组治疗5d的大鼠肺组织HE染色切片图（×400）。

图3为莫西沙星组治疗10d的大鼠肺组织HE染色切片图（×400）。

图4为姜黄素组治疗5d的大鼠肺组织HE染色切片图（×400）。