[发明专利]一种成像剂、制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201510789274.8 申请日: 2015-11-17
公开(公告)号: CN105327367B 公开(公告)日: 2019-12-13
发明(设计)人: 陈春英;周会鸽;赵天鸣;尚秋宇;武秋池;王辉;罗泽浩 申请(专利权)人: 国家纳米科学中心
主分类号: A61K49/00 分类号: A61K49/00;A61K49/18;A61K49/12;A61K49/22
代理公司: 11332 北京品源专利代理有限公司 代理人: 巩克栋
地址: 100190 北*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 成像 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一种集核磁共振成像、荧光成像和光声成像的复合成像剂,其特征在于,所述复合成像剂包括IR820-CSQ-Fe纳米粒子,所述IR820-CSQ-Fe纳米粒子为具有如下结构包覆的四氧化三铁:

A-X-B;

其中,A为具有式(I)结构的壳聚糖季铵盐CSQ:

其中,n为32~320的整数;

B为具有式(II)结构的新吲哚菁绿IR820:

X为6-氨基己酸;

所述IR820-CSQ-Fe纳米粒子的粒径为10~30nm;

所述IR820-CSQ-Fe纳米粒子的水合粒径为20~100nm;

所述IR820-CSQ-Fe纳米粒子中的铁原子、IR820与CSQ的质量比为(3.1~5.2):(1~8.1):100;

所述复合成像剂采用如下方法进行制备,所述制备的方法包括以下步骤:

(1)制备CSQ-Fe:

①将CSQ溶于去离子水,持续通入保护性气体,升温后,保温得到反应体系A;

②将三价铁盐和二价铁盐溶于强酸溶液中,得溶液B;

③将溶液B注入反应体系A中,调节pH至碱性,回流得到反应体系C;

④冷却反应体系C至室温,透析后得到胶体D,即为CSQ-Fe;

(2)制备IR820-CSQ-Fe纳米粒子

①IR820与6-氨基己酸溶于有机溶剂,持续通入惰性气体,升温后,保温得到反应体系E;

②在反应体系E中加入有机胺,避光搅拌反应,冷却至室温得到反应体系F;

③将与6-氨基己酸等摩尔的碳二亚胺缩合剂,酰化活化剂与反应体系F接触,得到活化的IR820溶液;

④将活化的IR820溶液滴入胶体D中,室温下避光反应;

⑤透析冻干,得到所述包括IR820-CSQ-Fe纳米粒子的成像剂,避光保存于4℃。

2.一种如权利要求1所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:

(1)制备CSQ-Fe:

①将CSQ溶于去离子水,持续通入保护性气体,升温后,保温得到反应体系A;

②将三价铁盐和二价铁盐溶于强酸溶液中,得溶液B;

③将溶液B注入反应体系A中,调节pH至碱性,回流得到反应体系C;

④冷却反应体系C至室温,透析后得到胶体D,即为CSQ-Fe;

(2)制备IR820-CSQ-Fe纳米粒子

①IR820与6-氨基己酸溶于有机溶剂,持续通入惰性气体,升温后,保温得到反应体系E;

②在反应体系E中加入有机胺,避光搅拌反应,冷却至室温得到反应体系F;

③将与6-氨基己酸等摩尔的碳二亚胺缩合剂,酰化活化剂与反应体系F接触,得到活化的IR820溶液;

④将活化的IR820溶液滴入胶体D中,室温下避光反应;

⑤透析冻干,得到所述包括IR820-CSQ-Fe纳米粒子的成像剂,避光保存于4℃;

所述铁元素、IR820与壳聚糖季铵盐CSQ的质量比为(3.1~5.2):(1~8.1):100。

3.如权利要求2所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中①所述反应体系A中CSQ的浓度为30~60g/L。

4.如权利要求2所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中①所述保护性气体为氮气和/或惰性气体中的任意1种或至少2种的组合。

5.如权利要求2所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中①所述保护性气体为氮气和/或氩气。

6.如权利要求2所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中①所述保温温度为80~120℃。

7.如权利要求2所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中①所述保温时间为20~50min。

8.如权利要求2所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中②所述三价铁盐与二价铁盐的摩尔比为2:(1~2)。

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