[发明专利]一种成像剂、制备方法和用途有效
申请号: | 201510789274.8 | 申请日: | 2015-11-17 |
公开(公告)号: | CN105327367B | 公开(公告)日: | 2019-12-13 |
发明(设计)人: | 陈春英;周会鸽;赵天鸣;尚秋宇;武秋池;王辉;罗泽浩 | 申请(专利权)人: | 国家纳米科学中心 |
主分类号: | A61K49/00 | 分类号: | A61K49/00;A61K49/18;A61K49/12;A61K49/22 |
代理公司: | 11332 北京品源专利代理有限公司 | 代理人: | 巩克栋 |
地址: | 100190 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 成像 制备 方法 用途 | ||
1.一种集核磁共振成像、荧光成像和光声成像的复合成像剂,其特征在于,所述复合成像剂包括IR820-CSQ-Fe纳米粒子,所述IR820-CSQ-Fe纳米粒子为具有如下结构包覆的四氧化三铁:
A-X-B;
其中,A为具有式(I)结构的壳聚糖季铵盐CSQ:
其中,n为32~320的整数;
B为具有式(II)结构的新吲哚菁绿IR820:
X为6-氨基己酸;
所述IR820-CSQ-Fe纳米粒子的粒径为10~30nm;
所述IR820-CSQ-Fe纳米粒子的水合粒径为20~100nm;
所述IR820-CSQ-Fe纳米粒子中的铁原子、IR820与CSQ的质量比为(3.1~5.2):(1~8.1):100;
所述复合成像剂采用如下方法进行制备,所述制备的方法包括以下步骤:
(1)制备CSQ-Fe:
①将CSQ溶于去离子水,持续通入保护性气体,升温后,保温得到反应体系A;
②将三价铁盐和二价铁盐溶于强酸溶液中,得溶液B;
③将溶液B注入反应体系A中,调节pH至碱性,回流得到反应体系C;
④冷却反应体系C至室温,透析后得到胶体D,即为CSQ-Fe;
(2)制备IR820-CSQ-Fe纳米粒子
①IR820与6-氨基己酸溶于有机溶剂,持续通入惰性气体,升温后,保温得到反应体系E;
②在反应体系E中加入有机胺,避光搅拌反应,冷却至室温得到反应体系F;
③将与6-氨基己酸等摩尔的碳二亚胺缩合剂,酰化活化剂与反应体系F接触,得到活化的IR820溶液;
④将活化的IR820溶液滴入胶体D中,室温下避光反应;
⑤透析冻干,得到所述包括IR820-CSQ-Fe纳米粒子的成像剂,避光保存于4℃。
2.一种如权利要求1所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:
(1)制备CSQ-Fe:
①将CSQ溶于去离子水,持续通入保护性气体,升温后,保温得到反应体系A;
②将三价铁盐和二价铁盐溶于强酸溶液中,得溶液B;
③将溶液B注入反应体系A中,调节pH至碱性,回流得到反应体系C;
④冷却反应体系C至室温,透析后得到胶体D,即为CSQ-Fe;
(2)制备IR820-CSQ-Fe纳米粒子
①IR820与6-氨基己酸溶于有机溶剂,持续通入惰性气体,升温后,保温得到反应体系E;
②在反应体系E中加入有机胺,避光搅拌反应,冷却至室温得到反应体系F;
③将与6-氨基己酸等摩尔的碳二亚胺缩合剂,酰化活化剂与反应体系F接触,得到活化的IR820溶液;
④将活化的IR820溶液滴入胶体D中,室温下避光反应;
⑤透析冻干,得到所述包括IR820-CSQ-Fe纳米粒子的成像剂,避光保存于4℃;
所述铁元素、IR820与壳聚糖季铵盐CSQ的质量比为(3.1~5.2):(1~8.1):100。
3.如权利要求2所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中①所述反应体系A中CSQ的浓度为30~60g/L。
4.如权利要求2所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中①所述保护性气体为氮气和/或惰性气体中的任意1种或至少2种的组合。
5.如权利要求2所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中①所述保护性气体为氮气和/或氩气。
6.如权利要求2所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中①所述保温温度为80~120℃。
7.如权利要求2所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中①所述保温时间为20~50min。
8.如权利要求2所述的复合成像剂的制备方法,其特征在于,步骤(1)中②所述三价铁盐与二价铁盐的摩尔比为2:(1~2)。
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